CASR,TARBP1基因多态性与汉族人寻常型银屑病表型的相关性研究
本文关键词：CASR,TARBP1基因多态性与汉族人寻常型银屑病表型的相关性研究
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【摘要】：研究背景银屑病是皮肤科的一种常见的难治的慢性炎症性复杂性皮肤病,其病因和发病机制目前为止尚不清楚,研究认为银屑病的发生是由多种因素交互作用而引起的,其中遗传因素在疾病的发生和发展过程中占有重要地位。本课题组通过外显子芯片技术发现并证实了两个编码核苷酸变异位点:CASR(rs1042636)和TARBP1(rs744487)与中国汉族人群寻常型银屑病的发生存在相关性。目的探讨CASR(rs1042636)和TARBP1(rs744487)的遗传突变模式来确定这两个基因与寻常型银屑病有关表型之间的相关性,临床表型包括:发病年龄、疾病严重程度、皮损类型以及家族史,从而确定该基因对于不同临床亚表型的遗传贡献,以期明确银屑病的发病机制。方法9390例寻常型银屑病患者和10800正常对照的两个SNPs的基因分型资料均来源于先前通过外显子芯片技术在全基因组外显子区域所得的。首先将各临床亚型与对照组进行基因型和等位基因分布频率的比较,观察差异性。第二步进行病例组与病例组之间的比较,主要是等位基因频率的比较,以观察等位基因在病例组的分布频率,从而确定该基因对不同基因的遗传贡献。SPSS20.0 X2软件用以对所得数据资料进行统计分析来得出两个基因的基因型和中国汉族寻常型银屑病表型之间的关联性。结果对于CASR(rs1042636,P=1.88×10 10,OR=0.91,95%CI=0.89 0.94)基因而言,其风险基因为A(52.70%)是中国汉族人群的主要等位基因。但是对于TARBP1(rs744487,P=1.34×10 07,OR=1.09 95%CI=1.05 1.12)的研究发现,其风险基因为C(29.52%)。遗传模式分析显示对于CASR基因而言显隐性累加模型能够更好地解释基因本身与寻常型银屑病之间的关系(P=1.90×10 05)。同时发现TARBP1的累加模型也是解释基因与疾病关系的最佳模型。分层分析显示,CASR的等位基因分布频率显示其在可能与银屑病无明显相关性,而TARBP1的等位基因分布频率则显示其与中度寻常型银屑病(P=3.37×10-13,OR=0.592,95%CI=0.514-0.683),点滴型(P=0.027416,OR=1.082,95%CI=1.009-1.160),以及家族史阳性病例(P=0.011061,OR=1.115,95%CI=1.025-1.212)存在相关性。结论通过研究发现CASR,TARBP1与中国汉族人群寻常型银屑病的临床表型存在相关性,这将有助于进一步解释银屑病的确切发病机制。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R758.63
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