Sirt1和连接蛋白在银屑病皮损中表达及Sirt1对连接蛋白影响的研究

  本文关键词：Sirt1和连接蛋白在银屑病皮损中表达及Sirt1对连接蛋白影响的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《南京医科大学》 2012年

Sirt1和连接蛋白在银屑病皮损中表达及Sirt1对连接蛋白影响的研究

吴军阳  

【摘要】：背景和目的银屑病(psoriasis)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其发病率较高,病程较长,易于复发,并主要侵犯青壮年,对患者的身心健康和生活质量影响甚大,是当前皮肤病领域重点研究的疾病之一。 一般认为,银屑病是遗传因素与环境因素相互作用的多基因遗传病,遗传、免疫、感染、环境、精神、代谢、内分泌等因素在其中发挥重要的作用,然而银屑病的病因和发病机制至今尚未完全清楚。近年来有研究发现银屑病患者存在不同程度皮肤屏障功能的损伤,其连接蛋白的表达分布明显改变。紧密连接蛋白和粘着连接蛋白构成的紧密连接和粘着连接是形成表皮角质形成细胞间连接的重要组成部分,参与维持皮肤机械屏障、渗透屏障、细胞间粘着、极性等重要功能。紧密连接蛋白和粘着连接蛋白的调节主要受控于基因和外部环境因素。其中,环境因素诱导的组蛋白乙酰化及去乙酰化反应是一种重要的表观遗传调控方式,可通过调节特定基因的表达水平影响皮肤的连接蛋白。沉默信息调节蛋白1(Silent information regulator proteinl, Sirtl)是机体内一种非常重要的组蛋白去乙酰化酶,参与组蛋白的去乙酰化调控。 本课题通过研究Sirtl、紧密连接蛋白和粘着连接蛋白在银屑病皮损组织中的表达情况,以及在体外培养的HaCaT角质形成细胞中,Sirt1的异常表达与活化对角质形成细胞紧密连接蛋白和粘着连接蛋白表达水平的影响,探讨其之间可能的作用及其临床意义。 方法(1)临床组织实验：利用免疫组化、免疫荧光技术检测银屑病皮损组织中Sirt1、紧密连接蛋白(occludin、ZO-1)、粘着连接蛋白(E-cadherin)的表达与定位,并以正常人皮肤组织作对照；(2)体外细胞学实验：以皮肤角质形成细胞系HaCaT细胞为研究对象,利用Sirt1的特异性激活剂(白藜芦醇)及抑制剂(烟酰胺)诱导Sirt1的异常表达,经RT-PCR技术检测Sirt1激活剂白藜芦醇、抑制剂烟酰胺对Sirt1基因表达水平的影响；利用Western blotting技术检测相同条件下Sirt1紧密连接蛋白、粘着连接蛋白的蛋白表达水平。 结果(1)临床组织实验：与正常人皮肤组织相比,Sirt1在银屑病皮损组织中表达量下降,连接蛋白occludin、ZO-1、E-cadherin表达水平均显著升高。(2)体外细胞学实验：与空白对照组相比,白藜芦醇可显著增加HaCaT细胞Sirt1的转录和翻译水平,Sirt1的表达与活化可明显降低HaCaT细胞紧密连接蛋白和粘着连接蛋白的表达水平。 结论Sirt1可能具有下调银屑病表皮角质形成细胞间连接蛋白表达的功能。

【关键词】：
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R758.63
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 吕福荣,陈俊卓,吕俊玲;银屑病患者的心身护理[J];齐鲁护理杂志;1998年02期

2 何焱玲,丁桂凤,李欧,范少光;银屑病发病机制的神经免疫研究进展[J];北京医科大学学报;2000年04期

3 李志刚;银屑病580例临床分析[J];中国麻风皮肤病杂志;2000年03期

4 王福喜,张学军;银屑病的药物诱因研究进展[J];中国麻风皮肤病杂志;2000年03期

5 宋佩华,白彦平,杨顶权;不稳定性银屑病1例[J];中国皮肤性病学杂志;2000年03期

6 陶苏江,范青源,方跃明,牟贤龙,顾军,郑茂荣,谢毅,应康;cDNA代表性差异分析法的建立及克隆银屑病相关基因片段初探[J];中华皮肤科杂志;2000年02期

7 侯伟,吴勤学,陈小红,蔡秀玲,张良芬,尹跃平,邵长庚;链球菌、分支杆菌及皮肤鳞屑蛋白与银屑病关系的研究[J];中华皮肤科杂志;2000年02期

8 张开明,尹兴平,周敏,尹国华,杨小英;银屑病患者皮损白介素8基因表达的检测[J];中华皮肤科杂志;2000年02期

9 许冰;银屑病患者可溶性肿瘤坏死因子受体和转化生长因子-β_1水平的检测[J];中华皮肤科杂志;2000年02期

10 黄熙,马圣清,涂平;血小板衍生生长因子受体在银屑病皮损的表达[J];中华皮肤科杂志;2000年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王家璧;;重症银屑病的系统治疗[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年

2 李亚妤;鲁盈;;银屑病相关性肾病6例临床与病理分析[A];浙江省医学会2008年风湿病年会论文汇编[C];2008年

3 付翔宇;陈宏;;银屑病危险因素研究进展[A];第四届中国中西医结合变态反应学术会议论文汇编[C];2009年

4 姚丹霓;吴大嵘;卢传坚;;银屑病人格特征、心理状态及应激方式研究进展[A];2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2009年

5 史晓蔚;王刚;刘玉峰;;银屑病的研究进展[A];2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2009年

6 郑敏;;银屑病的发病机制和治疗的最新进展[A];2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2009年

7 孙虹;;中西医结合治疗银屑病的现状与展望[A];中华中医药学会皮肤科分会学术会议、全国中医药防治皮肤病成果与技术交流大会、全国中西医结合皮肤科治疗新技术临床推广应用高级研修班文献汇编[C];2004年

8 何弘;;银屑病皮损手术切口愈合情况临床观察与初探[A];中华中医药学会皮肤科分会第四次学术年会;全国中医、中西医结合皮肤病诊疗新进展高级研修班论文集[C];2007年

9 吴梦平;;银屑病发病与难治原因探讨[A];中华中医药学会皮肤科分会第五次学术年会;全国中医、中西医结合皮肤病诊疗新进展高级研修班论文集[C];2008年

10 郑敏;;银屑病的发病机制和治疗的最新进展[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 山西中医学院中西医结合医院 张英栋;[N];中国中医药报;2012年

2 记者 田雅婷;[N];光明日报;2012年

3 胡雯 刘佳;[N];中国医药报;2013年

4 本报记者 白轶南;[N];保健时报;2005年

5 湖南中医学院附二院主任医师 欧阳恒;[N];大众卫生报;2002年

6 山东省威海市解放军404医院皮肤科 欧柏生;[N];大众卫生报;2005年

7 ;[N];河北日报;2000年

8 欧柏生;[N];健康报;2004年

9 邹先彪;[N];健康报;2005年

10 召玉;[N];经济日报.农村版;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 杨海平;银屑病激发因素的调查与防治对策的研究[D];中国协和医科大学;1999年

2 徐丽敏;银屑病细胞因子异常表达及相关药物的研究[D];天津大学;2007年

3 陈静;银屑病患者皮损和外周血中浆细胞样树突状细胞，TLR9、IRF-7、IFN-αmRNA表达研究[D];华中科技大学;2008年

4 高春芳;转化生长因子βs及受体在银屑病皮损和外周血中的表达与意义[D];第二军医大学;2001年

5 唐玲;银屑病患者朗格汉斯细胞异常机制的研究[D];第二军医大学;2001年

6 李波;银屑病与肿瘤坏死因子基因多态性相关研究[D];中国医科大学;2002年

7 陈小红;β-溶血性链球菌、结核分支杆菌与银屑病相关性研究[D];中国协和医科大学;2002年

8 孙联文;抗银屑病相关药物及化合物对花生四烯酸系统中5-脂氧合酶代谢途径的影响[D];中国协和医科大学;2001年

9 李铀;银屑病患者心身状态研究及新医学模式的治疗探索[D];第四军医大学;2006年

10 樊昕;白细胞介素18对银屑病T细胞趋化因子受体7表达调控的研究[D];第四军医大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 周愔;银屑病患者骨髓间充质干细胞体外培养活性的研究[D];昆明医学院;2009年

2 何君;9q33-34区域单核苷酸多态性与汉族人银屑病易感性相关研究[D];安徽医科大学;2009年

3 苏湘川;银屑病患者肠粘膜通透性及病情与饮食相关性的研究[D];兰州大学;2010年

4 姚莎;中国汉族人银屑病伴发疾病分析[D];安徽医科大学;2010年

5 张永翠;银屑病患者骨髓间充质干细胞转分化为血管内皮细胞的初步研究[D];山西医科大学;2011年

6 詹庆霞;银屑病治疗的系统评价[D];天津医科大学;2005年

7 李敬;细胞粘附分子和血管内皮生长因子与银屑病相关研究[D];天津医科大学;2005年

8 孙湘兰;白细胞介素20及其受体在银屑病患者外周血中表达的研究[D];苏州大学;2004年

9 韩静倩;内毒素及其信号传导通路与银屑病的相关研究[D];天津医科大学;2006年

10 史晓蔚;特异性置换肽对银屑病动物模型作用的研究[D];第四军医大学;2006年

  本文关键词：Sirt1和连接蛋白在银屑病皮损中表达及Sirt1对连接蛋白影响的研究，，由笔耕文化传播整理发布。