210对CD4+T细胞活化的调控及其在寻常型银屑病发病中的作用

发布时间：2017-01-11 10:07

  本文关键词：MicroRNA-210对CD4+T细胞活化的调控及其在寻常型银屑病发病中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

《中南大学》 2013年

MicroRNA-210对CD4+T细胞活化的调控及其在寻常型银屑病发病中的作用

王利涛  

【摘要】：目的：寻常型银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,以鳞屑性红斑为特征,因影响外观,给患者造成严重的心理负担。寻常型银屑病的病因及发病机制尚不明确,目前研究认为T细胞介导的免疫反应,特别是Thl细胞介导的自身免疫反应及调节性T细胞免疫抑制功能缺陷,在寻常型银屑病发病中起重要作用。越来越多的研究表明microRNAs通过调控相应靶基因的表达在CD4+T细胞的异常活化中起着十分重要的作用。我们课题组之前利用Affymetrix microRNA基因芯片技术比较了9例寻常型银屑病患者及9例健康对照外周血单个核细胞(PBMCs)中microRNAs表达水平的差异并通过RT-PCR进行验证,发现microRNA-210(miR-210)在寻常型银屑病患者PBMCs中表达明显升高。本课题进一步探索了miR-210在寻常型银屑病免疫失调中的作用及机制,为揭示该病的发病机制提供新的思路。 方法：收集18例寻常型银屑病病人及18例正常对照的健康人外周血,利用密度梯度离心法分离PBMCs,免疫磁珠法分离CD4+T细胞。利用实时荧光定量PCR (realtime PCR)检测miR-210表达水平；利用Mirbase/Targetscans/PicTar等生物信息学软件在线预测miR-210的潜在靶基因；选择可能与寻常型银屑病发病相关的靶基因,进而利用荧光素酶报告基因系统验证两者之间的调控关系；利用realtimePCR检测CD4+T细胞中miR-210潜在靶基囚mRNA的表达水平,同时利用Western blot检测其蛋白水平；利用T淋巴细胞转染试剂盒将miR-210mimic或inhibitor及其阴性对照分别转染正常人及寻常型银屑病病人CD4+T细胞；利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清中细胞因子水平。 结果：与正常对照相比,miR-210在寻常型银屑病人CD4+T细胞中表达水平明显升高；Mirbase/Targetsc ans/P icTar等生物信息学软件预测显示转录因子FOXP3是miR-210的潜在靶基因之一,荧光素酶报告基因系统证实FOXP3为miR-210的靶基因；在寻常型银屑病人CD4+T细胞中FOXP3表达水平明显降低,与miR-210的表达水平呈显著负相关。在正常人CD4+T细胞中过表达miR-210时,与对照组相比,FOXP3蛋白表达水平明显下降,同时细胞因子IL-10、TGF-β表达水平亦明显降低,而IFN-γ表达水平明显升高；相反,在寻常型银屑病外周血CD4+T细胞中的特异性抑制miR-210表达时,FOXP3蛋白表达水平明显升高,同时细胞因子IL-10、TGF-β表达水平亦明显升高,而IFN-γ表达水平明显降低。 结论：miR-210在寻常型银屑病CD4+T细胞中过度表达,并通过抑制其靶基因FOXP3表达,导致CD4+T细胞的异常活化,炎性因子分泌增加,进而参与银屑病的发生、发展。图24个,表20个,参考文献45篇。

【关键词】：
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R758.63
【目录】：

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【参考文献】

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1 苏玉文;寻常型银屑病外周血单个核细胞和皮损组织表观遗传修饰异常的研究[D];中南大学;2010年

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 钟国成;李小红;朱波;;microRNA和T细胞发育研究进展[J];重庆医学;2012年06期

2 解冰;徐晓璐;;microRNA调控T细胞活化在多发性硬化发病中的作用[J];第二军医大学学报;2011年08期

3 易富;蔡敏琪;何后罗;李娅;;MicroRNAs在类风湿性疾病发病机制中的研究进展[J];国际检验医学杂志;2011年08期

4 袁泉;柳满然;曾宗跃;周旭春;;microRNA与胃癌耐药的关系[J];国际检验医学杂志;2013年17期

5 魏静;杨巍;孙婷;刘芬菊;;miR-210敲低联合放疗对裸鼠移植人肝癌的抑瘤效应[J];辐射研究与辐射工艺学报;2013年04期

6 李彦杰;杨俊年;刘仁华;;果树MicroRNA检测技术研究进展[J];中国南方果树;2013年05期

7 Patrick-Denis St-Coeur;Mohamed Touaibia;Miroslava Cuperlovic-Culf;Pier Jr Morin;;Leveraging Metabolomics to Assess the Next Generation of Temozolomide-based Therapeutic Approaches for Glioblastomas[J];Genomics, Proteomics & Bioinformatics;2013年04期

8 杨先涛;张祯祯;詹学;朱朝敏;;肺结核患儿外周血单个核细胞中microRNA表达的初步研究[J];第三军医大学学报;2013年19期

9 Wenwen Jia;Wen Chen;Jiuhong Kang;;The Functions of MicroRNAs and Long Non-coding RNAs in Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells[J];Genomics,Proteomics & Bioinformatics;2013年05期

10 林松;范磊;邵增务;;微RNA调控自噬研究进展[J];国际骨科学杂志;2013年05期

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1 李晓妮;miR-23a～24-2～27a簇促进乳腺癌细胞侵袭和转移机制的研究[D];中国科学技术大学;2013年

2 何少林;Treg/microRNA-181b对血管内皮细胞损伤的保护作用及机制[D];华中科技大学;2013年

3 陈琦;慢病毒介导的FoxP2 knockdown蝙蝠模型建立与功能研究及长翼蝠小RNA转录组的分析研究[D];华东师范大学;2013年

4 卢一鸣;基于统计建模方法研究真核生物基因表达调控系统[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年

5 郑巍薇;EDAG对人原代CD34~+细胞增殖分化特性影响的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年

6 赵小庆;剪切后内含子与相应mRNA的相互作用分析[D];内蒙古大学;2013年

7 乔艳;遗传变异与结直肠癌和非霍奇金淋巴瘤易感性及直肠癌术后同步放化疗副反应的研究[D];北京协和医学院;2013年

8 王飞;低氧对神经干细胞中miR-210的表达调控及功能研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年

9 斯楼斌;槲皮素对瘢痕疙瘩成纤维细胞放疗增敏作用及乏氧诱导因子表达影响的研究[D];北京协和医学院;2013年

10 周梅娟;凉血活血复方治疗进展期银屑病的随机、双盲对照研究及相关机制探讨[D];大连医科大学;2012年

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1 梅林;卡氏肺孢子菌MSG-UCS基因microRNA表达载体的构建和鉴定[D];重庆医科大学;2010年

2 孙广杰;牛腺垂体倾向表达miR-7与miR-375靶基因的识别[D];吉林大学;2013年

3 王欣萍;基于酶催化信号放大策略检测microRNA的新技术研究[D];华东理工大学;2013年

4 张尚武;CEA联合miR-17-3p在结肠癌中的诊断作用研究[D];苏州大学;2013年

5 周冉;灰叶胡杨microRNA的鉴定与调控机制研究[D];兰州大学;2013年

6 程珊;MiR-29b在紫癜性肾炎肾组织中的表达及其功能研究[D];南京医科大学;2013年

7 单保华;MicroRNA-208b调控血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化的研究[D];郑州大学;2013年

8 崔光雪;寻常型银屑病患者外周血单个核细胞转录因子PPARγ mRNA的表达[D];河北医科大学;2013年

9 聂婵娟;miR-29a在球囊损伤诱导的血管内膜增生中的作用及其与冠心病之间的关系[D];河北医科大学;2013年

10 赵雷;缺氧诱导因子-1α对脑缺血缺氧性损伤治疗作用的研究[D];河北医科大学;2013年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 Hussein M.R.,Al-Badaiwy Z.H. ,Guirguis M.N. ,马慧群;p53和bcl-2蛋白在非肿瘤性、癌前性及肿瘤性高度增殖角化性皮损中的表达分析[J];世界核心医学期刊文摘(皮肤病学分册);2005年03期

2 张瑞丽;牛旭平;李新华;张开明;尹国华;;银屑病患者骨髓CFU-HPP集落形成及集落细胞p16基因启动子甲基化的研究[J];中国实验血液学杂志;2007年04期

3 唐玲 ,顾军 ,陶苏江 ,郑茂荣 ,于益芝 ,王闻雅 ,刘书逊 ,曹雪涛;白介素8及其受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达[J];中华皮肤科杂志;2002年02期

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1 孙建方;;银屑病的免疫学研究[J];国际皮肤性病学杂志;1987年06期

2 司凤仙;;中西医结合治疗银屑病47例观察报告[J];皮肤病与性病;1991年03期

3 朱树宽;郭新;;紫草重用 善治银屑病[J];中医杂志;1996年08期

4 陈希林,喻康野,张晓辉;肾宝治疗寻常型银屑病1例[J];中国麻风皮肤病杂志;2005年10期

5 李淑玲;王伟;吴玉红;;维胺酯联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病50例[J];皮肤病与性病;2005年04期

6 李仰琪;刘利平;梁燕梅;袁春燕;;窄谱UVB治疗银屑病疗效观察[J];中国麻风皮肤病杂志;2006年06期

7 Hüfmeier U.;Lascorz J.;Traupe H. ;A. Reis;任建文;;PSORS5系统连锁不平衡分析证实了SLC12A8在寻常型银屑病易感性方面的作用[J];世界核心医学期刊文摘(皮肤病学分册);2006年08期

8 韩凌;黄琼;方栩;;寻常型银屑病继发皮肤鳞状细胞癌1例[J];中国麻风皮肤病杂志;2007年06期

9 吴刚;张江辉;赵俊萍;;温阳强肾 活血化瘀治疗银屑病的经验[J];山西医药杂志(下半月刊);2008年07期

10 王如龙;介思;陈颖敏;廖方正;;针灸治疗寻常型银屑病1例[J];实用中医药杂志;2008年09期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 汪明华;李恒进;;寻常型银屑病与幽门螺杆菌感染关系的初探[A];2010全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2010年

2 林新瑜;何飞;董丹丹;李科;;表皮生长因子受体在寻常型银屑病中的表达及其意义[A];2011全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2011年

3 杜华;许旭峰;;寻常型银屑病与骨代谢相关指标的检测及意义[A];2011全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2011年

4 张凤川;张英杰;王平;宋晓燕;;寻常型银屑病治愈后临床随访分析[A];2010全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2010年

5 宋联进;胡雪慧;高天文;马翠玲;;三联疗法治疗寻常型银屑病疗效观察[A];2011全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2011年

6 陈昭海;邹运花;;0.05%地荼德乳膏治疗寻常型银屑病98例临床疗效报告[A];2011全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2011年

7 马丽俐;何慧英;陶茂灿;王冬梅;吴苗;;热、湿、瘀邪在寻常型银屑病发病中的作用[A];2001年中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2001年

8 周冬梅;;白疕(寻常型银屑病)诊疗方案[A];中华中医药学会学术会议、国家中医药管理局继续教育项目——银屑病中医药防治交流会暨赵炳南学术思想高级研修班论文集[C];2011年

9 熊佳玫;王万春;耿承芳;;中药清银解毒汤治疗寻常型银屑病60例疗效观察[A];2010全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2010年

10 郑定辉;杨娴;伍美香;;中药凉血汤对进展期寻常型银屑病外周血组胺的影响[A];2010全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2010年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 本报记者 石谙丁;[N];医药经济报;2011年

2 佘简;[N];中国中医药报;2009年

3 北京中医药大学针灸学院刘清国;[N];中国中医药报;2002年

4 ;[N];中国中医药报;2009年

5 衣晓峰 陈英云;[N];中国中医药报;2004年

6 ;[N];兵团日报(汉);2000年

7 衣晓峰 陈英云;[N];中国医药报;2004年

8 ;[N];中国煤炭报;2000年

9 ;[N];中国人口报;2000年

10 安徽医科大学教授 张学军;[N];健康报;2001年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 张弛;超重、肥胖与寻常型银屑病临床表现的相关性研究及遗传易感位点对寻常型银屑病伴发超重和肥胖表型的作用[D];安徽医科大学;2010年

2 苏玉文;寻常型银屑病外周血单个核细胞和皮损组织表观遗传修饰异常的研究[D];中南大学;2010年

3 王建青;治未病理论在复发型寻常型银屑病防治中的应用研究[D];山东中医药大学;2011年

4 唐雯;寻常型银屑病角质形成细胞及HaCaT细胞株糖酵解的初步研究[D];中南大学;2013年

5 张鹏;寻常型银屑病皮损组织全基因组DNA甲基化研究[D];中南大学;2012年

6 龙剑文;窄谱紫外线照射对寻常型银屑病患者血清可溶性粘附分子水平的影响[D];华中科技大学;2010年

7 王远红;五脏俞刺血拔罐法治疗寻常型银屑病的临床与实验研究[D];黑龙江中医药大学;2005年

8 蔡大幸;eIF4E、MMP-9与寻常型银屑病的相关性研究[D];山东大学;2011年

9 杨云;microRNA-210及其靶基因SIN3A在原发性肝细胞癌侵袭转移性中的功能机制研究[D];第二军医大学;2012年

10 马湉;不同CD4+T细胞亚群对动脉粥样硬化斑块易损性和斑块破裂的影响及其机制研究[D];山东大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王利涛;MicroRNA-210对CD4+T细胞活化的调控及其在寻常型银屑病发病中的作用[D];中南大学;2013年

2 翟寒月;MicroRNA-210在寻常型银屑病皮损中的表达及其对角质形成细胞的影响[D];中南大学;2013年

3 欧韵;298例寻常型银屑病住院患者回顾性临床资料分析[D];新疆医科大学;2010年

4 魏瑾;531例辽宁地区汉族寻常型银屑病临床流行病学分析[D];中国医科大学;2010年

5 王雪林;中药复方治疗寻常型银屑病的临床疗效观察及代谢组学研究[D];广州中医药大学;2011年

6 姚明珠;降钙素基因相关肽在寻常型银屑病患者中的表达及其意义研究[D];中南大学;2011年

7 连青;消银1号方治疗寻常型银屑病临床疗效观察及对动物模型的研究[D];山东中医药大学;2011年

8 龙冰;中药治疗寻常型银屑病的安全性评价[D];湖南中医药大学;2007年

9 赵娜;某皮肤病医院寻常型银屑病患者流行病学特征分析[D];山东大学;2011年

10 高昀;从血分论治寻常型银屑病[D];南京中医药大学;2012年

  本文关键词：MicroRNA-210对CD4+T细胞活化的调控及其在寻常型银屑病发病中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

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