c-Myc在小鼠毛囊形成和毛发再生过程中的作用初探

发布时间：2020-02-02 17:43

【摘要】： c-Myc是体内重要的转录因子,可以调控数以千计的基因表达,其生理功能十分广泛,参与增殖,分化,凋亡,肿瘤等多个生理病理过程。同时,c-Myc也是Wnt,TGF-beta,EGF等多条信号通路的下游效应分子。毛囊是皮肤重要的附属器之一,其峡部的表皮干细胞是可以在生理状态下和创伤修复时为皮肤表皮组分提供细胞来源。小鼠毛囊发育起始于胚胎中晚期,至生后8天左右完成,其后毛囊开始以生长-退化-静止的周期性再生循环实现毛发周期性更新。c-Myc是否也参与了毛囊的发育过程以及在其中所起的作用尚不清楚。在毛发周期中,曾有研究证实成年人毛囊中存在c-Myc的表达,但是表达部位存在争议,且缺乏完整毛发周期的表达资料;小鼠毛发周期中c-Myc的表达规律也未见报道,c-Myc在毛发再生过程中所扮演的角色仍不清楚。为了探明c-Myc是否参与小鼠毛囊发育和毛发周期性再生过程,以及c-Myc在其中的作用,本研究从以下几个方面展开实验:通过IHC,RT-PCR, Western blot等多种实验手段检测c-Myc在小鼠毛囊发育过程中的表达;检测c-Myc在小鼠自然毛发周期与同步化毛发周期中表达变化特点。在功能研究上,一方面应用针对c-Myc蛋白的特异性抑制多肽干扰c-Myc蛋白的正常功能发挥,另一方面通过基因表达载体介导c-Myc局部过表达,观察其对毛囊生长的影响及相关因子的表达变化.主要结果如下: 1.发现c-Myc在小鼠毛囊发育起始到发育完成的各主要阶段中存在持续性表达。 2.探明了c-Myc在自然毛发周期和同步化毛发周期中的表达规律,即生长期主要表达于毛囊毛母质及内根鞘,退化期表达于残留的内根鞘,静止期毛囊不表达。 3.在生长期,通过在体水平局部皮肤内特异性抑制c-Myc蛋白功能,发现毛囊生长减缓,毛囊变小。 4.通过在体水平重启毛发周期的情况下,c-Myc在局部皮肤内过表达可以促进毛发较快生长,但在单独过表达c-Myc并不能重启毛囊周期。总之,本课题探明了c-Myc在小鼠毛囊发育和毛发再生过程中表达的动态变化规律,c-Myc在毛发周期特定阶段和毛囊特定结构中的表达对其功能有极其重要的提示作用;而通过单独抑制c-Myc蛋白功能发挥,发现毛囊生长变缓和毛囊变小,相关因子表达出现相应变化;其过表达可以使毛发生长加快,说明c-Myc在毛囊发育和毛发再生过程中发挥重要作用.
【图文】：

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25图 2-1 C57BL/6 雌鼠在脱毛后周期时间表以及皮肤颜色与厚度变化图表来源：J Invest Dermatol. 2001 Jul;117（1）:3-15.材料与方法材料要实验设备-20℃冰箱 Siemens超低温冰箱 SANYO系统 Millipore

同步化,拔毛,小鼠,皮脂腺

A B图 2－2 拔毛后小鼠背毛同步化情况（A:脱毛后 0.2 小时，B：脱毛后 8 天，第 5 天时有一只小鼠被取走用于预实验）2. IHC 检测 c-Myc 在同步化的毛囊周期中的表达生长期：脱毛后第 3 天：阳性着色主要表达于毛母质和皮脂腺（图 A）。脱毛后第 5 天，第 8 天，，第 10 天，第 13 天，第 16 天：阳性着色主要位于毛母质脂腺和内根鞘（图 B，C，D，E，F）。退化期：脱毛后第 20 天：阳性着色位于尚未凋亡的内根鞘，皮脂腺。静止期：脱毛后第 25 天：阳性着色只出现在皮脂腺。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R751

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