尺寸均一的多功能纳米粒在恶性黑素瘤成像和治疗中的应用

发布时间：2017-03-21 08:11

  本文关键词：尺寸均一的多功能纳米粒在恶性黑素瘤成像和治疗中的应用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过手动过膜挤压乳化法制备尺寸均一的多功能聚乳酸纳米粒子（PTX-PLA-QDs-MNPs），并研究了人黑素瘤A875细胞对纳米粒子的吞噬行为、纳米粒子对细胞的毒性及其在MRI成像中的应用。 方法：：1、应用手动过膜挤压乳化法制备粒径均一、可调的生物降解多功能纳米粒子PTX-PLA-QDs-MNPs，用扫描电镜（SEM）和透射电镜（TEM）对粒子进行形貌表征，用动态光散射（DLS）对粒径及其分布进行表征，用TEM和凝胶色谱（HPLC）对其包封率（EE%）和载药量（DL%）进行检测，用HPLC和透析法研究药物体外释放行为。2、用荧光显微镜检测不同时间段A875细胞系摄入纳米粒的情况，，用CCK-8试剂盒进行细胞毒性分析，用磁共振检测仪进行纳米粒和其在细胞MRI的成像研究。该方法同样适用于聚己内酯（PCL）和聚乳酸-乙醇酸（PLGA）多功能纳米粒子的制备。 结果：1、通过过膜挤压乳化这种简便易行的方法，可以获得尺寸均一、粒径分布窄、具有很好生物相容性的多能功能聚合物纳米粒；2、荧光显微镜观察细胞吞噬研究表明，与对照组（空白对照PBS和对照PLA-NPs）相比，PTX-PLA-QDs-MNPs在细胞培养10min后细胞质中就可以看到微弱的红色荧光，表明纳米粒子已进入胞质内，6h后则可以看到细胞质及细胞核中有非常强烈的荧光；3、与裸药PTX及纳米粒子PTX-PLA-QDs相比，PTX-PLA-QDs-MNPs具有更明显的细胞毒性，而PTX-PLA-QDs比裸药PTX具有更显著的细胞毒性；4、随着铁元素（Fe）浓度的升高，样品的MRI成像及细胞吞噬MRI成像呈现明显的信号强度逐渐减弱。采用PCL和PLGA制备得到的多功能纳米粒子具有类似的实验结果。 结论：通过该简便方法获得的载有PTX的纳米粒子具有多功能性，在载药、生物成像、肿瘤治疗（例如恶性黑素瘤MM的治疗）方面有较大的应用前景。
【关键词】：过膜挤压乳化 恶性黑素瘤 聚酯纳米粒 多功能纳米粒 载药
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R739.5
【目录】：

• 缩略词及中英文对照6-8
• 中文摘要8-9
• Abstract9-10
• 前言10-13
• 第一部分 尺寸均一的多功能聚酯纳米粒的制备13-21
• 1 材料和方法13-16
• 1.1 材料13
• 1.2 仪器设备13-14
• 1.3 实验步骤14-16
• 1.3.1 聚酯纳米粒子的制备14-15
• 1.3.2 纳米粒子的表征15
• 1.3.3 纳米粒子中PTX含量的测定15-16
• 2 实验结果16-20
• 2.1 过膜乳化法制备PLA纳米粒子16-17
• 2.2 调控纳米粒子粒径及其分布17-18
• 2.3 多功能PLA纳米粒子18-19
• 2.4 纳米粒子EE%和DL%的测定19-20
• 3 小结20-21
• 第二部分 多功能聚酯纳米粒在黑素瘤细胞成像和治疗中的应用21-31
• 1 材料和方法21-27
• 1.1 细胞株来源及培养21
• 1.2 仪器设备21
• 1.3 相关材料与试剂21-22
• 1.4 实验方法22-26
• 1.4.1 细胞培养22-23
• 1.4.2 细胞摄入纳米粒23-24
• 1.4.3 体外毒性实验24-25
• 1.4.4 样品MRI25
• 1.4.5 细胞MRI25-26
• 1.5 数据统计分析26-27
• 2 实验结果27-30
• 2.1 细胞摄入多功能纳米粒27-28
• 2.2 体外毒性实验28-29
• 2.3 体外MRI29-30
• 3 小结30-31
• 讨论31-34
• 参考文献34-40
• 综述40-53
• 参考文献48-53
• 硕士期间发表的论文53-54
• 致谢54-55

【共引文献】

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本文编号：259327