紫杉醇溶液外用治疗银屑病样动物模型的疗效观察及研究

发布时间：2020-04-27 07:10

【摘要】： 背景银屑病(psoriasis)是常见的慢性炎症性皮肤病(我国患病率为0.123％，欧洲国家高达2％)，其确切的病理机制至今尚不清楚。本病的治疗是皮肤科领域的一大棘手问题。80年代以前，多数研究人员都认为银屑病是一种由表皮角质形成细胞过度增殖引起的皮肤病，而将伴发的炎症现象视为次要特征。然而，近10年来，随着分子免疫学和基础病理学的迅猛发展，人们对银屑病的病因及病理机制的研究越来越深入，认识到本病存在免疫环节的异常，以及炎症网络的紊乱。目前认为银屑病是一种“T淋巴细胞介导的自身免疫性皮肤病”，其药物研究的方向也从单纯的抑制细胞增殖转为双向作用：既抑制过度增殖，也对抗免疫异常。因而，寻求新型的治疗银屑病的药物成为国内外皮肤科领域的一大研究热点。紫杉醇是临床上广泛使用的抗肿瘤药物，自90年代初获美国FDA批准上市治疗卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤后，其独特的细胞内微管稳定机制受到关注。 w多入夕颀。厂毕业论文酚新近研究发现，山于抑制了微管的解聚活动，紫杉醇不仅能阻断细胞的有丝分裂周期，抑制其增殖活动，而且还影响到一系列重要的细胞免疫和炎症活动（包括细胞的迁移、趋化、粘附、胞内运输）；因而紫杉醇对银屑病免疫病理进程的影响值得探究。国外己有紫杉醇预防、治疗其他兔疫性疾病的动物模型的报道。但国内外迄今未见紫杉醇治疗银屑病的相关实验或临床报道。目的本试验构建豚鼠耳部银屑病样动物模型，，通过低浓度紫杉醇DMSO溶液门00屹／ffil入高浓度紫杉醇 DMSO溶液乃00卜咖1）及阳性对照药物（艾洛松软膏）的平行外用给药，观察紫杉醇溶液对银屑病样动物模型病理学评分、炎症细胞浸润情况及其重要脏器（心、肝、肺、肾）组织病理学的影响，旨在探讨银屑病的病理机制及紫杉醇溶液外用治疗银屑病的可行性。实验方法 5％心得安软膏均匀涂于哈脱莱豚鼠耳背，每R3次，连续3周，造成银屑病样模型。豚鼠随机分为9组。组1：正常饲养X3 W；组2：造模后留取耳部标本及朋器标本：组3：造模后不予任何处理，饲养XZw；组4：造模后耳部外涂 40％DMSO溶液，tidXZW；组 5：造模后耳部外涂艾洛松软膏，tidX Iw；组 6：造模后耳部外涂 200fig／ml的紫杉醇 DMSO溶液，tidX lw；组 7：造模后耳部外涂200pg／ml的紫杉醇DMSO溶液八id X Zw；组8：造模后耳部外涂500pg／ml 的紫杉醇DMSO溶液八idg Iw；组9：造模后耳部外涂500pg／ml的紫杉醇DMSO 溶液，tid X ZW。留取各组豚鼠耳部标本及脏器标本，每个标本随机选取 5个视野，光镜下观察造模部位的病理改变、炎症细胞浸润情况及重要脏器（心、肝、肺／肾）的病理结构改变。根据 Baker评分和炎症细胞浸润数目，应用 SPSS刀 for windows软件进行统计分析。结果 1．皮肤HE染色情况 3 ／一叮尸入罗硕十毕业论文喇阶 ①组1（正常组）镜下可见角质层较薄，颗粒层细胞约为1～3层，棘层细胞约3～5层，呈多角形，基底层为单层柱状细胞，表皮突平坦；毛细血管扩张不明显；真皮浅层稀疏散在的炎症细胞浸润，Baker评分0．glto．61。组2（造模组）镜下可见广泛角化过度及灶性角化不全，其中2例角化不全部位可见Munro 微脓疡；颗粒层变薄或消失：棘层明显肥厚，表皮突下延，真皮乳头上顶；毛细血管扩张、充血，真皮浅层及乳头部可见单一核及多形核细胞浸润，Baker 评分6．37土0．99。方差分析结果表明正常组和造模组之间的组织学积分和炎症细胞浸润数具有显著差异。 ②组3（不治疗组）、组4（DMSO治疗组）镜下所见与组2相似，Baker 评分分别为6二5t0石1和6．18to．80，方差分析结果表明组3、组4的组织学评分与组2无显著差异，提示该动物模型在不接受5％心得安软膏刺激的情况下还能维持两周不消退，紫杉醇溶液的基质（即 40％DMSO溶液）无治疗作用。 ③组6、组8（治疗一周组）及组7、组9（治疗h周组）镜下可见角化过度及角化不全现象减轻，棘层变薄，表皮角变平，少量毛细血管扩张，单一核及多形核细胞浸润明显减少。镜下未见Munro微脓疡。Baker评分分别为3．57 士0．86，3．13ti．13，2．67士0．乃和 2．13fo．sl炎症细胞浸润数分别为 60．07土3．95， 58．2乃5．刀，53．24土3．93和52．21t3．56，与组3、组4L较均存在显著差异。此外，组6与组8，组7与组9的组间Baker评分及炎症细胞浸润数比较存在显著差异。组7与组6，组9与组8进行组间比较，尽管Baker评分和炎症细胞浸润数目均有不问程度的降低，但没有统计学意义。 ④组5（K洛松组）的B
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R758.63

【共引文献】