乙酰肝素酶与β联蛋白及淋巴样增强因子-1在人肢端恶性黑色素瘤中基因表达的对比研究

发布时间：2017-03-24 12:12

  本文关键词：乙酰肝素酶与β联蛋白及淋巴样增强因子-1在人肢端恶性黑色素瘤中基因表达的对比研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的通过回顾性分析检测2000±2012年云南省肿瘤医院骨科恶性黑色素瘤(Malignant melanoma MM简称恶黑)组织中的乙酰肝素酶((HPA-1)与β联蛋白(β-catenin)及淋巴样增强因子(LEF-1)的表达情况,分析三者在恶黑的侵袭、转移中的作用以及对预后影响的关系。 方法使用免疫组化法和蛋白印记法检测恶黑标本80例(包括恶黑原发灶和转移性淋巴结)、瘤旁组织50例和良性色素痣50例,随机分为免疫组化和蛋白印记2组。免疫组化组标本50例恶黑、20例瘤旁组织及20例色素痣常规经福尔马林固定后石蜡包埋保存；蛋白印记组标本30例恶黑、30例瘤旁组织、30例色素痣放于-80℃冰箱保存。分别用两种方法检测恶黑组织、瘤旁组织、良性色素痣中三种蛋白的表达情况,以瘤旁组织为组内对照,良性痣为组间对照。所得数据应用SPSS20.0统计学软件进行χ2检验,同时检测免疫组化组恶黑与淋巴结中三者的表达相关性,用单因素Kaplan-Meier分析和Log-Rank法比较不同年龄、性别、发病部位以及三种蛋白表达与否等因素与复发和转移的关系,并采用多因素Cox回归分析影响恶黑患者复发和转移的因素。 结果免疫组化法示：HPA-1、β-catenin、LEF-1在恶黑表达较对照组(瘤旁组织和良性色素痣)表达明显增高,HPA-1阳性率64%;β-catenin阳性率72%；LEF-1阳性率62%。通过进行χ2检验差异有统计学意义,同时在免疫组化组恶黑中,原发病灶和转移的淋巴结进行检验,三个蛋白的表达具有相关性,而且呈正相关,即认为三者的表达与恶黑的淋巴结转移有关。在蛋白印记中NP组(Nevus pigmentous简称NP良性色素痣)和MM组HPA-1、β-catenin、LEF-1的表达含量较CN组(Control简称CN即瘤旁组织)高,而且MM组蛋白表达统计学意义更明显。单因素Kaplan-Meier分析和Log-Rank法分析显示年龄、性别、发病部位与恶黑的侵袭和转移无明显相关性,并采用多因素Cox回归分析,结果显示HPA-1、β-catenin、LEF-1的表达以及临床TNM分期与患者的预后呈正相关,三种蛋白的表达和分期均影响恶黑患者的5年生存率,尤其是β-catenin更明显。 结论1、HPA-1、β-catenin、LEF-1在恶黑中表达均升高,在恶黑病灶和转移淋巴结中三者的表达呈正相关,即三者的表达越高,其侵袭和转移能力越强。2、年龄、性别、发病部位与恶黑的侵袭和转移无明显相关性,不影响恶黑患者的预后。3、HPA-1、β-catenin、LEF-1的表达以及临床TNM分期与恶黑的预后呈正相关,三种蛋白的表达和分期均影响恶黑患者的5年生存率。4、因此HPA-1、 P-catenin、LEF-1共同表达有望成为恶黑远处转移和判断预后等方面的的一个新指标,靶向阻断HPA-1、β-catenin、LEF-1可能成为治疗恶黑远处转移的一个新策略。
【关键词】：乙酰肝素酶 β-联蛋白 淋巴样增强因子-1 恶性黑色素瘤 基因表达
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R739.5
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• ~.略词表9-10
• 前言10-12
• 实验一：免疫组化法检测β-catenin、LEF-1、HPA-1在恶黑中的表达12-24
• 1 实验材料12-14
• 2 实验方法14-18
• 3 数据分析和统计学处理18
• 4 结果18-24
• 实验二：蛋白印记法检测β-catenin、LEF-1、HPA-1在恶黑中的表达24-30
• 1 实验材料24-25
• 2 实验方法25-27
• 3 数据处理和统计学分析27
• 4 结果27-30
• 生存分析30-36
• 讨论36-41
• 结论41-42
• 参考文献42-46
• 附录46-48
• 综述48-56
• 参考文献54-56
• 攻读学位期间发表及待发表文章56-57
• 致谢57

【参考文献】

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本文编号：265595