黑色素瘤相关抗原Restin和转录因子ATF3相互作用效应的研究

发布时间：2020-05-25 00:04

【摘要】：Restin是1999年本校生物化学与分子生物学教研室在研究全反式维甲酸诱导细胞分化时克隆得到的一个未知功能的人类新基因，2001年，Chomez等通过同源序列筛选Genebank数据库，也发现了该基因，并命名为MAGE-H1，该基因主要表达于终末分化细胞。稳定转染该基因的细胞出现G1期阻滞，抑制细胞的增殖，提示Restin与细细胞周期的调控有关。但有关该基因的具体生物学功能研究还未见报道。 实验前期研究利用细胞双杂交技术，对Restin在细胞周期中可能的作用的转录因子(ATF3、ATF4、E2F6、C-JUN、C-FOS、p53)进行了双杂交筛选，结果发现ATF3与Restin表现出很强的相互作用。为了进一步验证ATF3与Restin的相互作用，对ATF3进行截短并构建了一系列ATF3的截短片段的双杂交质粒，再次运用细胞双杂交进行相互作用的探索。结果发现Restin与ATF3的确存在相互作用，并作用于ATF3的DNA结合结构域(ATF3 binding domain，ATF3／BD)，不完整的ATF3／BD降低了Restin与ATF3相互作用能
【图文】：

第四军医人学阵卜学位沦文I即，IntersperedRepeatD()mliin)所分l俩，这一不同、了常的从序在NCB工的数据库中没有发现同源序列，但在人、大鼠和小鼠的M\l获一Dll}，胡印村有这段非常保守序列‘”’。有些MAGE成员在MllD的丙尚都只有较短的N端和C端，，这些成员包括:以(;E一A、B、MAGE{2、MA(;巨{:;、Nee(1in、MA(贴GE{1、MAG子Dl一D4、M八GE一LZ、随从;E一EI的N端和C端〔，‘，〕。(见图l);I乙一I了1、油\(;}二一(;l、}之。stin;而在则编码较大的蛋}之j质并具有较长

图2MAGE家族在染色体上的定位3.以GE基因家族的分类为了更进一步体现贴CE家族的其它特征，如蛋白特性、组织刹左特征，为功能研究提供线索，本室于2001年根据当时对MAGE家族蛋白的理化哇质特点，将毗GE家族分为酸险和碱胜亚家族网:MAGE爪、B、c为酸性MAGE亚家族，而以GE一D、Nedeni、R盯咖为碱胜亚家族。酸险亚家族主要表达于肿瘤组织，而碱性亚家族主要表达于神经组织和其他正常组织中。2002年BaI’ker按照MAGE的基因结构特点和刹左特点‘’川，把限制性表达、基因簇集、单个外显子读框的MAGE一A、B、C分为I类贴能基因家族，其余为H类以GE基因家族。工类贴CE基因家族主要表达刊中瘤全脾{，只含有呱们1;
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R739.5

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本文编号：2679211