IL-35与慢性自发性荨麻疹的关联及机制

发布时间：2020-06-08 08:57

【摘要】：目的:白细胞介素-35(Interleukin-35,IL-35)是IL-12家族中的新成员,是近年来新发现的一种抑炎性细胞因子,研究发现它在多种炎症性及自身免疫性疾病中起抑制炎症及免疫抑制作用。慢性自发性荨麻疹是一种由皮肤黏膜中的肥大细胞脱颗粒导致局部水肿的炎症性及变态反应性皮肤病,目前病因及发病机制不明。本课题旨在研究IL-35与慢性自发性荨麻疹的关联及其在慢性自发性荨麻疹中的作用机制。方法:收集临床慢性自发性荨麻疹患者(治疗前后)、特应性皮炎患者和健康人血清标本,采用ELISA方法检测各组患者血清中IL-35表达情况;培养人肥大细胞株(HMC-1),以PCR法检测肥大细胞IL-35受体的表达;以不同浓度的IL-35人重组蛋白和PBS分别处理肥大细胞株,IL-35处理组为实验组,PBS处理组为对照组,用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;以不同浓度的IL-35人重组蛋白和PBS分别预处理肥大细胞株,再以PMA+Ca~(2+)刺激肥大细胞活化,IL-35+PMA+Ca~(2+)为实验组,PMA+Ca~(2+)为对照组,以PBS为空白对照组,用CCK-8检测各组细胞增殖情况;收集IL-35+PMA+Ca~(2+)组、PMA+Ca~(2+)组及空白对照组肥大细胞上清液,以ELISA检测各组组胺表达水平;提取IL-35+PMA+Ca~(2+)组、PMA+Ca~(2+)组及空白对照组肥大细胞总RNA,反转录为cDNA,用RT-PCR方法检测各组细胞中各种促炎症细胞因子(IL-17、IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-4)的表达情况;提取IL-35+PMA+Ca~(2+)组、PMA+Ca2~+组及空白对照组肥大细胞总蛋白,用Western blot检测各组细胞通路ERK、P38、JNK的磷酸化表达。结果:血清检测结果发现慢性自发性荨麻疹患者血清中IL-35的表达情况显著低于正常人和特应性皮炎患者,治疗后IL-35表达水平明显较治疗前增高;肥大细胞可表达IL-35受体;非活化的肥大细胞株经IL-35处理后,其增殖不受影响,而活化的肥大细胞株经IL-35处理之后,其增殖被抑制;IL-35处理后的活化肥大细胞上清液组胺含量明显降低;IL-35处理后的活化肥大细胞分泌的细胞因子IL-17和IL-6的mRNA表达降低,而IFN-γ、TNF-α、IL-4的mRNA表达无变化;IL-35可抑制活化肥大细胞通路ERK、P38、JNK的磷酸化表达。结论:本研究报道了IL-35作为一种新型的免疫抑制细胞因子,参与了慢性自发性荨麻疹的发病;首次报道了IL-35可作用于肥大细胞,抑制活化肥大细胞增殖,并抑制其脱颗粒释放组胺及表达细胞因子IL-17和IL-6,IL-35可能通过干预ERK、P38、JNK细胞信号通路蛋白磷酸化抑制肥大细胞活化;IL-35有望成为今后慢性荨麻疹患者治疗的新靶点。
【图文】：

图 1 IL-35 在各组患者血清中的表达Figure.1 The expression of IL-35 in serum of each group2.2 体外研究2.2.1 肥大细胞可表达 IL-35 受体 IL-12R-β2 和 gp130(图 2)。

-35 受体在肥大细胞中的表ression of IL-35 Receptor增殖，而对非活化肥大细胞株经 IL-35 处理激活后，，与对照组相比。**表示与 PMA+Ca2+
【学位授予单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R758.24

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本文编号：2702840