MAGEA1在黑素瘤转移中的作用及机制的初步研究
发布时间：2020-07-01 06:17
【摘要】：研究背景恶性黑素瘤(malignant melanoma)是源自黑素细胞的恶性肿瘤,在皮肤肿瘤中恶性程度最高,转移性黑素瘤患者的五年生存率不足10%。近年来,黑素瘤的发病率逐渐增加,已成为危害人类健康的严重疾病之一。黑素瘤相关抗原家族A1(MAGEA1)是MAGE-A基因亚家族的成员,亦称为癌症-种系(CG)基因或肿瘤-睾丸抗原(CTA)基因。MAGEA1在多种肿瘤中均有表达,但其内在的生物学机制尚不清楚。课题组前期对MAGEA1在黑素瘤细胞和组织中的表达及其生物学功能进行了初步探讨,发现MAGEA1在黑素瘤中表达升高,并采用体外实验证明MAGEA1可以促进黑素瘤的增殖、侵袭和迁移,但其具体的分子机制尚不明确,因此我们进行了进一步的研究。研究目的通过探讨MAGEA1在黑素瘤转移中的作用及机制,深入认识黑素瘤的发生发展机制,为黑素瘤的靶向治疗提供新的思路和理论依据。研究方法1.免疫组化染色法检测黑素瘤和色素痣组织中MAGEA1的表达。2.利用TCGA公共数据和课题组转录组数据分析MAGEA1与黑素瘤转移的关系及其可能的信号通路。3.用western blot检测MAGEA1对黑素瘤上皮间充质转化的影响。4.用双荧光素酶报告系统检测稳定表达MAGEA1细胞株中的Wnt信号通路活性,并采用western blot和激光扫描共聚焦显微镜进行验证。5.用qRT-PCR和western blot检测Wnt信号通路中关键基因的表达情况。6.抑制Wnt信号通路后用western blot检测EMT标志物的表达,并用transwell实验检测肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。研究结果1.黑素瘤和色素痣组织中MAGEA1表达呈差异性。2.MAGEA1可能促进黑素瘤患者发生转移。3.MAGEA1可以促进黑素瘤细胞的上皮间质转化并可能与激活Wnt/β-catenin信号通路相关。4.抑制Wnt/β-catenin信号通路后,肿瘤细胞的上皮间质转化被抑制,黑素瘤的迁移和侵袭能力下降。结论MAGEA1可以促进β-catenin进入细胞核,激活经典的Wnt信号通路,从而对上皮间质转化过程进行调控,影响黑素瘤细胞的侵袭和迁移能力。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R739.5
【图文】：
非小细胞肺癌［２Ｇ］和胃癌［２１］等，其致病机制的研究包括参与泛素化过程调节细胞逡逑的凋亡［２２］，启动甲基化影响肿瘤的发生发展［２３］等。此外，研究发现ＭＡＧＥＡ１在逡逑黑素瘤中的表达随着黑素瘤恶性程度的升高而增高［２４］（图１），c彩酒淇赡芏院谒劐义狭龆癖涔滩艘欢ǔ潭鹊挠跋臁ｅ义夏壳岸杂牒谒亓龆癖湎喙鼐咛宓墓δ芎托藕抛蓟拼嬖诤芏辔粗煊颍桢义弦徊酵诰颉？翁庾榍捌诩壕ü簦颍幔睿螅鳎澹欤旌停鳎澹螅簦澹颍铄澹猓欤铮舻仁笛橹っ麇义希停粒牵牛粒蹦芄淮俳谒亓鱿赴那ㄒ坪颓窒ㄍ迹玻７治觯停粒牵牛粒被蛞斐ｅ义媳泶锏暮谒亓黾岸哉障赴档淖甲槭莘⑾指没蚩梢缘鹘冢牛遥耍停粒校耍义希校裕牛魏停祝睿舻刃藕磐罚庑┬藕磐肪耄牛停杂忻芮泄亓Ｒ虼宋颐墙义辖徊窖芯浚停粒牵牛粒钡骺睾谒亓龆窕痰姆肿踊疲ü怨彩葜性义衔缓妥苹颊叩暮谒亓觯停粒牵牛粒北泶锪拷胁钜毂冉戏治觯⒔臼笛槭乙延校垮义系墓泶铮停粒牵牛粒钡模粒常罚岛投哉障赴底甲槭莞患粒耍牛牵切藕磐峰义现校撇猓祝睿粜藕磐房赡茉诤谒亓龅亩癖涔讨蟹⒒恿酥匾饔茫⒂梦榷ㄥ义舷赴曜隽艘幌盗惺笛槎源私辛搜橹ぁｅ义献苤谒亓鍪亲罹咔窒缘闹琢鲋唬渥频姆⑸傻贾禄颊叩纳媛叔义霞本缦陆怠Ｒ虼
本文编号：2736386
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R739.5
【图文】：
非小细胞肺癌［２Ｇ］和胃癌［２１］等，其致病机制的研究包括参与泛素化过程调节细胞逡逑的凋亡［２２］，启动甲基化影响肿瘤的发生发展［２３］等。此外，研究发现ＭＡＧＥＡ１在逡逑黑素瘤中的表达随着黑素瘤恶性程度的升高而增高［２４］（图１），c彩酒淇赡芏院谒劐义狭龆癖涔滩艘欢ǔ潭鹊挠跋臁ｅ义夏壳岸杂牒谒亓龆癖湎喙鼐咛宓墓δ芎托藕抛蓟拼嬖诤芏辔粗煊颍桢义弦徊酵诰颉？翁庾榍捌诩壕ü簦颍幔睿螅鳎澹欤旌停鳎澹螅簦澹颍铄澹猓欤铮舻仁笛橹っ麇义希停粒牵牛粒蹦芄淮俳谒亓鱿赴那ㄒ坪颓窒ㄍ迹玻７治觯停粒牵牛粒被蛞斐ｅ义媳泶锏暮谒亓黾岸哉障赴档淖甲槭莘⑾指没蚩梢缘鹘冢牛遥耍停粒校耍义希校裕牛魏停祝睿舻刃藕磐罚庑┬藕磐肪耄牛停杂忻芮泄亓Ｒ虼宋颐墙义辖徊窖芯浚停粒牵牛粒钡骺睾谒亓龆窕痰姆肿踊疲ü怨彩葜性义衔缓妥苹颊叩暮谒亓觯停粒牵牛粒北泶锪拷胁钜毂冉戏治觯⒔臼笛槭乙延校垮义系墓泶铮停粒牵牛粒钡模粒常罚岛投哉障赴底甲槭莞患粒耍牛牵切藕磐峰义现校撇猓祝睿粜藕磐房赡茉诤谒亓龅亩癖涔讨蟹⒒恿酥匾饔茫⒂梦榷ㄥ义舷赴曜隽艘幌盗惺笛槎源私辛搜橹ぁｅ义献苤谒亓鍪亲罹咔窒缘闹琢鲋唬渥频姆⑸傻贾禄颊叩纳媛叔义霞本缦陆怠Ｒ虼
本文编号：2736386
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