四个寻常性鱼鳞病家系致病基因的定位及FLG基因突变研究

发布时间：2020-07-02 12:54

【摘要】： 寻常性鱼鳞病(Ichthyosis Vulgaris,Ⅳ)是遗传性皮肤病的一种常见类型,国际上报道其发病率在1:250至1:5300之间,中国人群发病率为0.23%。寻常性鱼鳞病通常在出生后一年内开始起病。其临床特征包括皮肤干燥,病人的四肢伸侧外表皮产生白色的鳞屑,躯干部也偶有出现,还包括掌跖线状皲裂和掌纹加深,遗传性过敏症和不耐热性。寻常性鱼鳞病遗传方式复杂,以常染色体显性遗传多见,存在遗传异质性。迄今为止,仅克隆了一个寻常性鱼鳞病的致病基因—filaggrin(FLG)。FLG基因突变导致的寻常性鱼鳞病呈常染色体半显性遗传,纯合突变或复合杂合突变所致的寻常性鱼鳞病症状较重,杂合突变所致的寻常性鱼鳞病症状较轻或无症状显现。 我们收集了4个中国人群寻常性鱼鳞病家系,根据每个家系的特点,采取不同的方法进行研究,以期克隆这些家系的致病基因。对样本数较多的家系1,采用全基因组扫描和连锁分析的方法对其进行致病基因的定位。结果显示:该家系致病基因位点与遗传标记D1S498(1q21)连锁,在重组率θ=0时得到最大两点LOD值1.94(按18人计算)和2.84(按26人计算)。进一步的单体型分析将致病基因定位在D1S2612—D1S2635之间约9.7cM(11.4Mb)区域,该区间包括了FLG基因。 根据家系1致病基因的定位及寻常性鱼鳞病致病基因的克隆情况,我们对这4个寻常性鱼鳞病家系进行FLG基因的突变检测,采用PCR扩增FLG基因的三个外显子,直接测序分析寻找突变。结果在家系1中检测到c.3321delA杂合突变,c.7945delA杂合突变和c.3321delA/c.7945delA复合杂合突变;家系2中检测到c.3321delA杂合突变和c.3321delA纯合突变;家系3中检测到c.3321delA杂合突变;家系4中未检测到FLG基因突变。此外,在180个家系外对照中检测到2个个体携带c.7945delA杂合突变。 我们的研究结果显示:FLG基因突变导致家系1、家系2和家系3寻常性鱼鳞病的发生;家系4寻常性鱼鳞病的发生可能是由FLG基因非编码区突变或其它未知基因突变所导致。
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R758.52

【共引文献】

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本文编号：2738218