KLF6和Ki-67蛋白在皮肤黑素瘤中的表达

发布时间：2020-07-24 05:59

【摘要】：背景 恶性黑素瘤(malignant melanoma, MM)为痣细胞或黑素细胞的恶性肿瘤，因为其高度恶性、早期血道转移和淋巴道转移以及对化疗和放疗的抵抗，致使其成为皮肤肿瘤中进展快、致死率高的恶性肿瘤之一。除外早期发现和治疗的病例，皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma，CMM）依然是一个进展快速和治疗抵抗的恶性肿瘤，其早期发现和手术切除依然是现在主流的治疗观点。但对于已经发生浸润、转移或手术后发生的浸润转移，患者的预后和生存时间主要取决于病人自身、肿瘤特性以及肿瘤的生物学标志类型。然而，现今的预后判断几乎完全依赖一组有限的临床和组织学特征分析，虽然对本病预后有一些整体上的参考价值，但对更有意义的MM个性化治疗没有直接影响。 近年，用肿瘤组织的分子标志预测患者预后的有关研究正在被人们所重视，并已经取得初步的研究结果，即初步认定了恶性黑素瘤患者中最有预后价值的分子标志，它们分别是MCAM/MUC18，MMP-2及Ki67，PCNA和p16/INK4A。 KLF6基因，编码Krüppel样因子6（Krüppel-like factor6，KLF6），是一种核转录因子，定位于染色体10P15区域，是该区域发现的第二个肿瘤抑制基因，具有调节细胞发育、分化和增殖，以及加快细胞凋亡并参与细胞衰老调控的重要功能。做为一种肿瘤抑制基因，KLF6基因功能失活在星形细胞瘤、前列腺癌、胃癌、肝癌以及结肠癌中已得到证实，但其在恶性黑素瘤组织中的表达以及在预后判断中的价值文献很少。目前，国外有关恶性黑素瘤中KLF-6与Ki67表达的研究报道仅有少量文献，国内还未见报道。为此，本文采用免疫组织化学SP法，对皮肤恶性黑素瘤及皮内痣组织中KLF-6与Ki67的表达进行初步研究，旨在探讨其在恶性黑素瘤发病机制及细胞增殖中的作用，为恶性黑素瘤的预防、预后分析和治疗靶点的选择提供依据。 目的 检测KLF-6与Ki-67蛋白在皮肤恶性黑素瘤及皮内痣组织中的表达，探讨其在皮肤恶性黑素瘤发病机制和肿瘤细胞增殖中的作用及意义。 材料与方法 1.材料来源：原发性皮肤恶性黑素瘤(primary cutaneous malignant melanoma,PCMM)组织标本28例，转移性皮肤恶性黑素瘤(metastatic cutaneous malignantmelanoma, MCMM)17例，皮内痣30例。所有标本均来自于2008年1月至2013年7月间经我院皮肤科、整形外科以及肿瘤科切除的肿瘤组织。入选标准：①所有患者均经过本院病理科病理确诊；②无其它系统恶性肿瘤病史；③首次治疗患者，或在取材前4周内未进行任何形式的化疗及放射治疗者；④本试验设计符合医学伦理学原则。 2.方法：所有组织切片常规HE染色，并应用免疫组织化学SP法检测28例PCMM、17例MCMM和30例皮内痣组织中KLF6和Ki-67蛋白的表达。 3.统计学分析：数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析。计量数据用X±S表示，总体差异用Kruskal-Wallis秩和检验进行分析，采用Bonferroni法进行数据间的两两比较，检验水平α=0.05。 结果 1. KLF6蛋白在皮肤恶性黑素瘤、皮内痣组织中的表达KLF6蛋白在PCMM、MCMM和皮内痣组织中的阳性率分别为21.43%、17.64%、100%。阳性表达位于细胞浆或和细胞核，呈黄褐色细颗粒或均质状。KLF6在恶性黑素瘤组中为低表达，在皮内痣组中均为高表达，皮肤恶性黑素瘤组与皮内痣组比较，差异有统计学意义（P0.05）。PCMM组与MCMM组相比，差异无统计学意义(P0.05)。阳性细胞率平均值比较，皮肤恶性黑素瘤组与皮内痣组差异有统计学意义（P0.05），PCMM组与MCMM组相比，差异无统计学意义(P0.05)。 2. Ki-67蛋白在皮肤恶性黑素瘤、皮内痣组织中的表达 Ki-67蛋白在PCMM组、MCMM组及皮内痣组织中的阳性率分别为100%、100%、6.67%。阳性表达位于细胞核，呈棕褐色。Ki-67蛋白在皮肤恶性黑素瘤组中为高表达，在皮内痣组中为低表达或不表达，皮肤恶性黑素瘤组与皮内痣组比较，差异有统计学意义（P0.01）。PCMM组和MCMM组相比，差异无统计学意义(P0.05)。阳性细胞率平均值比较，皮肤恶性黑素瘤组与皮内痣组差异有统计学意义（P0.05），PCMM组与MCMM组相比，差异无统计学意义(P0.05)。 3. KLF6与Ki-67蛋白表达的相关性 KLF6蛋白在恶性黑素瘤组中为低表达，在皮内痣组中为高表达。Ki-67蛋白表达与之相反，二者呈显著负相关（r=-0.368, P0.01）。 结论 KLF6蛋白在皮肤恶性黑素瘤组织中低表达；原发性CMM与转移性CMM差异无统计学意义；KLF6蛋白与Ki-67蛋白表达负相关；提示KLF6蛋白低表达与皮肤恶性黑素瘤的形成可能有关。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.5
【图文】：

KLF6蛋白在原发性MM中的表达（SP法，×200）

KLF6蛋白在转移性MM中的表达（SP法，×200）

Ki67蛋白在原发性MM中的表达（SP法，×200）

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 陈汉奎,刘晓琼,林洁,陈天渝,冯启胜,曾益新;鼻咽癌中KLF6基因突变的检测[J];癌症;2002年10期

2 王少平;亢黎莉;陈孝平;周鹤俊;周卫江;徐江;;KLF6基因在原发性肝癌中的表达[J];华中科技大学学报(医学版);2008年03期

本文编号：2768421