慢性自发性荨麻疹相关血清学指标的系统评价及Meta分析

发布时间：2020-08-12 01:04

【摘要】：背景:慢性自发性荨麻疹(Chronic Spontaneous Urticaria,CSU)是一种以突然出现的风团、瘙痒和/或血管性水肿为特征的常见皮肤疾病。因其瘙痒剧烈、反复发作且病程较长,严重影响了患者的生活质量。目前临床评估CSU活动性、严重性及预估病程长短主要依赖于对皮损范围、瘙痒程度及相关症状的评分,较为主观。至于客观的血清学指标,因目前国内外对其临床意义的研究结果之间存在矛盾,且缺乏统一的meta分析,故较少应用。目的:明确CSU患者血清中C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、D二聚体(D-dimer,D-D)、维生素D(Vitamin D,Vit D)及抗甲状腺抗体(Anti-thyroid antibodies,ATA)等血清学指标的水平及其指导CSU治疗的意义。方法:全面检索PubMed、Embase、Cochrane Library及万方数据库从建库至2018年12月有关CSU患者血清学指标的中英文文献,包括:CRP、D-D、Vit D、ATA、嗜碱性粒细胞计数、平均血小板体积(Mean platelet volume,MPV)和总IgE(Total immunoglobulin E,tIgE)。根据纳入标准及排除标准进行筛选,确定纳入文献。应用AHRQ评价标准对有关CRP、D-D、Vit D的水平及ATA的阳性率在CSU患者组和健康对照组之间差别的研究进行质量评价,应用Review Manager 5.3软件分析其差别及统计学意义,应用Stata/SE 12.0软件进行敏感性分析。有关以上7种指标在CSU活动性评估、病程预估、疗效评价及治疗反应预测中的意义的研究,采用Microsoft Office Excel 2016软件进行统计,并根据GRADE证据评价方法逐一评价。结果:分析CRP、D-D、Vit D水平及ATA阳性率在CSU患者组及健康对照组差异的研究时,经筛选共纳入25篇(包括CRP 7篇、D-D 5篇、Vit D 6篇、ATA 8篇)。分别进行meta分析,结果如下:CSU患者组的CRP水平(WMD=1.69,95%CI:1.40~1.97,P0.00001)、D-D水平(WMD=248.96,95%CI:189.29~308.63,P0.00001)、ATA的阳性率(OR=4.03,95%CI:2.75~5.92,P0.00001)均高于健康对照组,而Vit D水平则低于健康对照组(WMD=-6.86,95%CI:-7.21~-6.51,P0.00001)。有关CSU患者的疾病活动性、病程、疗效评价及预测的相关指标的研究,经筛选纳入57篇(包括随机对照研究2篇、病例对照研究8篇、横断面研究47篇)。分析结果如下:1)D-D、CRP及MPV血清学水平与CSU活动性呈正相关,水平越高,提示CSU活动性越高;Vit D、ATA、嗜碱性粒细胞计数及tIgE的相关研究较少,无足够证据判定其与CSU活动性的相关性;2)Vit D的水平与病程无关,ATA阳性则提示CSU的病程较长;3)奥玛珠单抗治疗的过程中,随着患者的症状逐渐减轻,D-D水平逐渐下降、Vit D水平逐渐升高;若治疗前患者血清IgG型抗甲状腺过氧化物酶抗体(immunoglobulin G-anti-thyroid antibodies,IgG-TPOAb)阳性,则提示其对奥玛珠单抗的治疗反应较差;治疗前D-D高血清学水平的患者,对环孢素治疗的反应较差,治疗过程中随着患者症状逐渐减轻,D-D水平逐渐下降;治疗前高水平CRP及D-D的患者,对标准剂量二代抗组胺药治疗的反应较差,治疗过程中随着患者症状逐渐减轻,CRP水平逐渐下降。结论:本研究表明:1)检测CSU患者血清CRP、D-D、ATA及Vit D的水平对CSU发病机制的研究有重要意义;2)CRP、D-D及MPV的水平可用于判断CSU的活动性;3)D-D及Vit D可用来评价奥玛珠单抗的疗效,血清IgG-TPOAb阳性的患者对奥玛珠单抗治疗的反应较差;4)D-D可预测患者对环孢素的治疗反应,也可用来评价治疗效果;5)CRP及D-D可用来预测患者对标准剂量二代抗组胺药治疗的反应,且治疗过程中监测CRP有助于评价疗效。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R758.24
【图文】：

3 结果 文献筛选及文献特征检索 PubMed、Embase、Cochrane Library 及万方数据库自建库至 2018 年 CSU 及 CRP、D-D、Vit D、ATA、嗜碱性粒细胞计数、MPV 及 tIgE 水平文献共 1483 篇，应用 EndNote 除去重复文献共 402 篇。后通过阅读题目除去非相关话题文献 642 篇，受试者年龄小于 16 岁的文献 77 篇，病例报、摘要、会议报告文献 126 篇。通过对全文的阅读，除外不符合慢性自发诊断标准的文献（88 篇）、数据不全或重复（64 篇）、无法获取全文（13共 165 篇，纳入共 71 篇文献（筛选过程如图 1 所示）。其中研究 CRP、DD 水平及 ATA 阳性率在 CSU 患者组及健康对照组差异的文献共 25 篇， 患者的疾病活动性、病程、疗效评价及预测的相关的血清学指标临床意义 57 篇，有 11 篇文献报告了两种结局的相关数据。检索文献检

中国医科大学硕士学位论文共对 7 项研究[5, 10-15]，481 例 CSU 患者进行分析，应用固定效应模型进行数据合并，认为各研究间不存在异质性（P = 0.14，I2= 38%）；分析结果见图 2，CSU患者组的 CRP 水平高于健康对照组，且差异具有统计学意义（WMD = 1.69, 95% CI:1.40 ~ 1.97, P < 0.00001）。

认为各研究间不存在异质性（P = 0.14，I= 38%）；分析结果见图 2，CSU患者组的 CRP 水平高于健康对照组，且差异具有统计学意义（WMD = 1.69, 95% CI:1.40 ~ 1.97, P < 0.00001）。图 2 CRP 水平差异森林图3.2.2 D-D 水平在 CSU 患者组与健康对照组之间的差异针对 D-D 共纳入了 5 篇文献[16-20]，223 例 CSU 患者，分析结果示各研究间不存在异质性（P = 0.14，I2= 42%）（图 3）。CSU 患者组的 D-D 水平高于健康对照组，差异具有统计学意义（WMD = 248.96, 95% CI: 189.29 ~ 308.63, P < 0.00001）。

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本文编号：2789810