肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与银屑病易感性的荟萃分析

发布时间：2020-08-18 16:13

【摘要】：背景：银屑病是一种多基因遗传的疾病,并在多种诱发因素如外伤、感染或药物等刺激下,在易感个体中出现银屑病表型。本病特征性的皮损是境界清楚、上覆银白色鳞屑的红色斑块。根据银屑病的临床表现及发病特征,可以分为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病及红皮病型银屑病四种类型。银屑病的发生存在明显的种族差异和地域差异,确切的病因和发病机制目前尚未研究清楚。大量研究表明,银屑病的发生与遗传因素明显相关,同时伴有免疫学的异常改变,是一种多基因遗传背景下的免疫异常性皮肤病。近年研究报道,在银屑病患者的血清中及皮损内均有肿瘤坏死因子α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)的异常表达,且TNF-α作为一个关键的炎症介质参与了银屑病的发病过程。因此,以TNF-α为靶分子位点的生物制剂已经批准应用于中、重度银屑病的临床治疗,并取得了良好的临床疗效。TNF-α表达水平受到TNF-α基因多态性的影响,因此TNF-α基因是银屑病易感基因中的一个重要候选基因。目前关于TNF-α基因多态性与银屑病易感性的相关研究很多,其中以TNF-α基因启动子区域-308位点基因多态性与银屑病发病风险的临床病例-对照研究最多,但目前的研究结果存在较大争议,无统一结论。本研究通过对以往国内外发表的相关研究结果进行荟萃分析,旨在得到对于TNF-α-308位点基因多态性与银屑病发病风险之间关联更精确的评价。从而对银屑病的诊断、治疗和预防提供更确切的临床依据。方法：采用关键词“tumor necrosis factor alpha"或‘'TNF α"或‘'TNF308G/A"或"rs1800629","polymorphism"或‘'variant"或"genotype",以及‘'psoriasis"或“psoriatic"全面检索截止到2013年3月,收录在Pubmed数据库、Embase数据库、Cochrane I临床对照试验资料库和各种会议论文上的随机对照研究、文献综述以及相关的外文参考文献。以中文关键词“肿瘤坏死因子α”或“TNF-α”、“基因多态性”、“银屑病”全面检索截止到2013年3月，收录在中文学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBMDisc)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据资源系统和各种会议论文上的临床病例-对照研究、文献综述以及相关的中文参考文献。纳入标准为以下4条：(1)评估TNF-α-308位点基因多态性与银屑病易感性之间关系。(2)有足够的发表数据来估测比值比(Odds ratio, OR值)以及95%可信区间(Confidence interval, CI)。(3)前瞻性或回顾性的队列病例-对照研究。(4)研究中对照组的基因型分布符合Hardy—einberg平衡(p0.01)。统计分析过程应用STATA11.0统计软件系统进行。所有试验结果的荟萃分析均先通过固定效应模型进行统计一分析，如果所纳入的各试验间存在显著的异质性，则荟萃分析通过随机效应模型进行。 TNF-α-308位点基因多态性与银屑病的易感性之间的关联强度以总比位比值比和相对的95%可信区间的形式来评价。各试验荟萃分析的发表偏倚用效应值比标准误的漏斗图、Begg's tes、Egger's test进行评价。结果：经过严格筛选，本研究共纳入24个临床病例-对照试验，共计23篇文献，其中1篇文献含2个试验。对文献中包含的3,482例银屑病病例以及2,873例健康对照进行荟萃分析来评估TNF-α-308位点基因多态性对银屑病易感性的影响。两个评审员相对独立完成数据提取过程。把所有适合的试验放到一起采用荟萃分析方法进行研究，所纳入的各随机对照试验研究之间异质性无统计学差异(I2＜50%)，此荟萃分析的合井OR值均通过固定效应模型得出。本研究结果发现TNF-α-308位点从囚多态性在3种遗传模型卜与银川病易感性降低密切相关。A vs. G:OR=0.71,95%CI:0.64-0.80, P＜0.001; AG vs GG:OR=0.68,95%CI:0.60-0.77, P＜0.001; AA+AG vs. GG OR=0.68,95%CI:0.60-0.77, P＜0.001.亚组分析的结果表明，亚洲人群和西方白中人群在这三种模式卜肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与银屑病易感性降低密切相关。漏斗图呈基本对称，Begg' stest(P＞0.05)、Egger's test(P＞0.05),表明木荟萃分析无发农偏倚。结论：INF-α-308位点突变型基因A与银屑病的易感性降低显著相关，该突变型基因A对银屑病易感性是一个保护因素。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R758.63

【参考文献】