MMP-2，MMP-9及其抑制因子TIMP-2，TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达

发布时间：2020-08-25 22:18

【摘要】：目的 皮肤肿瘤是一类常累及表皮、皮肤附属器等的恶性肿瘤,主要分为黑色素性皮肤癌及非黑色素性细胞癌。鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)和基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)是整形科常见的非黑色素性皮肤癌。常见于在面颈部等长期暴露的身体皮肤部位,SCC源自于表皮或表皮附属器的角质形成细胞的皮肤恶性肿瘤,BCC亦是来源于此。SCC及BCC的发生是由于多个基因多个步骤积累不断损害产生,是正常皮肤的基底细胞发生的皮肤恶性肿瘤,两者的发病率在皮肤癌中都比较高。随着人们生活水平的提高,人均寿命的延长,皮肤癌的发病率也逐年增加。皮肤癌发生浸润甚至转移影响多数患者的生存质量,个别甚至危及患者生命。皮肤癌的浸润及侵袭是个主动的过程。主要包括三个步骤：黏附、降解和转移。 基质金属蛋白(matrix metalloproteinase, MMPs)是降解细胞外基质的主要蛋白,其在肿瘤的浸润转移起着较为重要的作用。基质金属蛋白主要的生理功能为,在中性PH环境中降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的多种成分和基底膜(basement membrane,BM)。而细胞外基质以及基底膜是细胞的主要生物防线,可以限制肿瘤细胞的侵袭及转移,当其被不断破坏,则导致周围正常组织不断受到癌细胞对其的浸润。MMPs特异性抑制物即为基质金属蛋白水解酶组织抑制因子((tissu inhibitor of matrix metalloproteinase, TIMPs),金属蛋白酶组织抑制因子通过下调金属蛋白酶的降解活性,抑制肿瘤细胞发生浸润转移。 在MMPs家族中,MMP-2,MMP-9为IV型胶原酶的明胶酶类,而ECM及BM主要成分为IV型胶原。MMP-2,MMP-9以酶原形式分泌到ECM中,被激活后发挥生理作用,分解IV型胶原,破坏ECM的完整性。除了破坏基质及基底膜的完整性,促进癌细胞发生浸润转移外,MMP-2,MMP-9还能促进肿瘤中新生血管的形成。 TIMP-2是一种分子量为21KD的非糖化的蛋白质,TIMP-1是一种分子量是28KD糖化蛋白。作为是MMP-2,MMP-9特异性抑制剂,两者在抑制肿瘤浸润转移中起着一定的作用。TIMP-2, TIMP-1与已激活的MMP-2,MMP-9结合,使其失去活性,从而在肿瘤浸润及转移中发挥抑制作用。 MMP-2,MMP-9在人类多种恶性肿瘤中都有较高的表达,其抑制因子TIMP-2, TIMP-1在人体多种恶性肿瘤中呈现低表达,但在SCC及BCC中研究较少且看法不一。本文主要分析MMP-2,MMP-9及其抑制因子TIMP-2, TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达情况及临床意义,并阐述基质金属蛋白及其抑制因子在皮肤肿瘤发生、发展及转移的关系。 方法 取郑州大学第一附属医院整形外科皮肤癌手术切除标本48例。取材部位主要包括,头颈部、外生殖器、四肢、躯干。其中男26例,女22例。年龄30-79岁。所有患者无合并结缔组织病、免疫系统疾病及重要脏器疾病,术前未进行放疗、免疫、冷冻、激光等治疗。各组患者在性别、年龄、病程和病变部位等方面无显著性差异,具有可比性。经病理证实的SCC患者26例(SCC组),BCC患者22例(BCC组)。手术切除病变组织,采用SABC法进行免疫组化检测,记录MMP-2,MMP-9及TIMP-2, TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达阳性率、染色强度和表达强度。同时,与对照组相比较,比较SCC组、BCC组患者及对照组各因子表达情况差异。 结果 1.MMP-2,MMP-9主要表达于基底细胞、鳞状上皮细胞的胞膜,部分表达于胞浆。基底细胞癌阳性表达率分别为86.4%、81.8%。鳞状细胞癌阳性表达率分别为96.2%、92.3%。正常皮肤组织阳性表达率30.0%、35.0%。非黑色素性皮肤癌与正常皮肤组织对照有统计学意义(P0.05)。 2.TIMP-2, TIMP-1主要表达于基底细胞、鳞状上皮细胞的胞膜,部分表达于胞浆。基底细胞癌阳性表达分别为63.6%、68.2%。鳞状细胞癌阳性表达率分别为61.5%、57.7%。正常皮肤组织阳性表达率分别为95.0%、100%。非黑色素性皮肤癌与正常皮肤组织对照有统计学意义(P0.05)。 结论 1.MMP-2、MMP-9在非黑色素性皮肤癌中高表达,提示MMP-2可能与非黑色素性皮肤癌的发展正相关,具有促进作用。 2. TIMP-2、 TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中低表达,提示TIMP-2、 TIMP-1可能与非黑色素性皮肤癌的发展负相关,可能具有抑制作用。 3. MMPs与SCC及BCC的浸润转移正相关。TIMPs与SCC及BCC的浸润转移呈负相关。因此MMPs及其抑制剂可能在NMSC侵袭与转移中发挥重要作用。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R739.5

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本文编号：2804275