TNF-α及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相关性研究

发布时间：2017-04-01 20:03

  本文关键词：TNF-α及其基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:痤疮是一组累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,其发病机制复杂,主要与皮脂腺分泌过多、毛囊口过度角化、机体炎症反应、痤疮丙酸杆菌感染等有关,受遗传易感性和机体免疫水平的影响。其中炎症反应贯穿痤疮发病的始终。肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)是机体重要的前炎症因子,在痤疮发病中起着重要作用,其水平增高引起炎症反应程度不同从而影响痤疮严重程度。TNF-α的转录水平受由TNF编码的蛋白调节,TNF-α的基因多态性诱导TNF-α的表达改变,导致其血清学水平异常。其中,单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)是基因多态性中最常见的分型,近年来备受关注。已有研究发现TNF-α启动子区SNPs与机体天疱疮、慢性阻塞性肺疾病、感染性疾病多种炎症相关性疾病的发病密切相关。TNF-α-308是启动子区最常见的多态性位点之一,-308G→A碱基置换可能增加寻常型痤疮的发病风险,但携带某种基因型与痤疮严重程度之间没有相关性。此外,启动子区除-308G/A以外的多个基因位点与汉族痤疮的相关性未见报道。故本研究旨在探讨TNF-α-238G/A,-857C/A,-863C/A基因多态性与川南地区汉族重度痤疮的相关性,比较健康对照和重度痤疮患者血清TNF-α水平,以进一步阐明遗传因素在重度痤疮发病中的作用。方法:将300例在泸州医学院附属医院门诊就诊的寻常型痤疮患者中临床严重程度分级为重度的痤疮患者作为研究对象,同时将210例汉族健康人作为正常对照组,抽取外周静脉血5ml,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法(elisa)测定血清tnf-α水平。从ncbi数据库设计特异性引物,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(pcr-rflp)检测tnf-α-238g/a、-857c/t、-863c/a位点的基因型。统计分析采用t检验比较两组血清tnf-α水平,采用x2检验比较两组基因型及等位基因频率。结果:1.300例重度痤疮患者血清tnf-α水平(129.85±15.63pg/ml)明显高于健康对照组,两者相比差异具有显著统计学意义(χ2=2.322,p0.01)。2.重度痤疮组tnf-α-857基因型cc(66%)、ct(26.67%)、tt(7.33%)与对照组(78.57%、19.05%、2.38%)比较,两者差异具有显著统计学意义(χ2=11.51,p0.01);重度痤疮组等位基因c、t频率分别为70.33%、29.67%,健康对照组分别为60.48%、39.52%,两组差异有统计学意义(χ2=5.37,p0.05),重度痤疮组tnf-α-857c等位基因频率大于健康对照组(p0.05)。重度痤疮组tnf-α-238g/a基因型及等位基因频率分布与对照组比较,两者结果无统计学意义(p0.05)。-863c/a基因型及等位基因频率分布与对照组比较,两者结果无统计学意义(p0.05)。结论:1.tnf-α可能与重度痤疮发病密切相关,在其发病中起重要作用。2.首次研究了tnf-α-238、-857、-863单核苷酸多态性与川南地区汉族重度痤疮的关系。本次研究结果提示tnf-α基因多态性可能与痤疮发病相关,tnf-α-857c等位基因存在,可能增加患重度痤疮的风险,为进一步研究TNF-α基因在重度痤疮发病中的作用和寻找易感基因奠定了基础。
【关键词】：肿瘤坏死因子-α 重度痤疮 基因多态性 启动子238(G/A) 启动子857(C/T) 启动子863(C/A)
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R758.733
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-14
• 材料与方法14-26
• 结果26-32
• 讨论32-38
• 结论38-39
• 参考文献39-45
• 英文缩略词对照表45-46
• 致谢46-48
• 综述 痤疮相关基因多态性研究进展48-62
• 参考文献56-62

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本文编号：281189