皮肤鳞状细胞癌和寻常型银屑病皮损处CD147的表达及T细胞亚群分类的研究

发布时间：2020-09-10 08:40

　　前言皮肤鳞状细胞癌是起源于表皮或附属器角质形成细胞的恶性肿瘤,其肿瘤细胞是未成熟的角质形成细胞。银屑病是以表皮过度增生和真皮慢性炎症反应为特征的常见皮肤病之一,目前认为银屑病是一种由于中性粒细胞及淋巴细胞为主的炎症细胞浸润,导致角质形成细胞的过度增殖的疾病。 CD147属于免疫球蛋白超家族成员,是一种高度糖基化的单次跨膜糖蛋白,在体内分布广泛。近年来国内外研究发现,在多种肿瘤中,CD147表达均有增强,并与肿瘤的浸润和转移相关。有研究表明,CD147的表达和角质形成细胞的分化程度成负相关,与T细胞的发育、分化、特别是活化有密切关系。治疗学的研究表明,CD147可能成为多种疾病治疗的靶点,值得进一步研究。皮肤病病变处的T细胞亚群的分类显示了病变局部的免疫状态,研究其变化规律及可能调节其分类比例的因素对疾病的发病机制的认识、病情及预后的估计及相应的干预措施都有重要作用。本研究观察了CD147在皮肤鳞状细胞癌及寻常型银屑病患者皮损处的表达情况,探讨了CD147的表达与角质形成细胞分化、增殖的关系,以及在皮肤鳞癌及寻常型银屑病皮损处T细胞亚群的分类。进一步探讨鳞状细胞癌、银屑病及其他角质增生异常性疾病的病因和发病机制,并为其治疗提供新思路。材料与方法选择2002年至2008年我科门诊及住院手术切除,经临床及病理确诊的皮肤鳞状细胞癌患者50例(Ⅰ、Ⅱ级共45例,Ⅲ、Ⅳ级共5例),寻常型银屑病患者28例,及正常皮肤组织25例。应用免疫组织化学染色方法,半定量测定CD147在皮肤鳞状细胞癌、寻常型银屑病皮损角质形成细胞表达和分布情况,及CD147在浸润T淋巴细胞中的表达情况。并用免疫组化的方法检测皮肤鳞状细胞癌和寻常型银屑病患者皮损浸润CD_4~+、CD_8~+淋巴细胞亚群的分类情况。结果判定: 1、CD147染色结果判定:在光学显微镜下分别观察皮肤鳞癌皮损处、寻常型银屑病皮损处及正常皮肤的角质形成细胞,皮肤鳞癌肿瘤细胞,以及皮肤鳞癌和寻常型银屑病皮损处浸润细胞的染色情况。每个标本随机计数300个细胞,依染色强度将无、弱、中、强分别记分0-3分,再按阳性细胞比例将＜5%、5%-25%、26%-50%、＞50%分别记为0-3分,最后将两者得分相乘,计算得到IRIDI分值。 2、皮损处浸润T淋巴细胞亚群分类情况判定:在光学显微镜下分别观察寻常型银屑病及鳞状细胞癌皮损处浸润细胞的染色情况,计数5个非连续高倍镜视野下的阳性细胞数。统计学处理:各组间CD147阳性表达结果比较采用方差分析;各组间浸润T淋巴细胞亚群分类数结果比较采用t检验。结果 CD147的表达:正常皮肤中CD147表达于表皮基底层细胞,向上表达逐层减弱。皮肤鳞癌、寻常型银屑病皮损处及正常皮肤角质形成细胞均可见不同程度CD147阳性表达。皮肤鳞状细胞癌、寻常型银屑病的角质形成细胞平均IRIDI值均高于正常皮肤(1.80±0.51),其差异有统计学意义(P＜0.05)。皮肤鳞状细胞癌组肿瘤细胞的IRIDI平均值为6.66±0.53,高于寻常型银屑病组(5.50±0.89)和皮肤鳞状细胞癌组(5.62±0.61)的角质形成细胞,其差异有统计学意义(P＜0.05)。鳞状细胞癌和寻常型银屑病皮损处浸润细胞均有较强表达,鳞状细胞癌组IRIDI平均值为5.98±0.54与寻常型银屑病组IRIDI平均值6.18±0.80之间差异无统计学意义(P＞0.05)。 T细胞亚群分类:鳞状细胞癌皮损表皮中CD3~+T细胞平均值为45.8±14.7,寻常型银屑病皮损表皮中CD3~+T淋巴细胞平均值为112.7±32.7,二者差异有统计学意义(P＜0.05),鳞状细胞癌皮损表皮中CD4~+阳性细胞与CD8~+细胞比值为1.5:1,而寻常型银屑病皮损表皮中CD4~+阳性细胞与CD8~+细胞比值为1.1.6,二者差异有统计学意义(P＜0.05)。寻常型银屑病皮损表皮中CD4~+细胞与CD8~+细胞比值(1:1.6)与寻常型银屑病皮损真皮中CD4~+细胞与CD8~+细胞比值(1.1:1)之间差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 1、CD147在皮肤鳞状细胞癌及寻常型银屑病皮损处角质形成细胞表达均高于正常皮肤组织,其差异有统计学意义(P＜0.05)。皮肤鳞状细胞癌及寻常型银屑病皮损处角质形成细胞CD147表达的差异无统计学意义(P＞0.05)。 2、CD147在皮肤鳞状细胞癌病损处肿瘤细胞的表达高于皮肤鳞状细胞癌的角质形成细胞,与寻常型银屑病的角质形成细胞,其差异有统计学意义(P＜0.05)。 3、皮肤鳞状细胞癌及寻常型银屑病皮损处浸润细胞中均有CD147表达,但其差异无统计学意义(P＞0.05)。 4、证实了寻常型银屑病皮损处浸润T细胞中CD8~+T细胞比例明显增高。CD147可能通过参与了对T淋巴细胞的活化在银屑病发病过程中发挥作用。
【学位单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2008
【中图分类】：R739.5;R758.63
【部分图文】：

正常皮肤,肿瘤细胞,寻常型银屑病,角质形成细胞

CD147阳性表达;皮肤鳞癌肿瘤细胞也可见CD147阳性表达;皮肤鳞癌和寻常型银屑病浸润细胞也可见不同程度的 CD147阳性表达。 CD147主要表达于肿瘤细胞、角质形成细胞及浸润细胞的细胞膜上。(见图1一3，图4a，图5a，图6a)

角珠,粉红色,真皮,放大图

n级皮肤鳞癌CD147染色。皮损处表皮增厚，CD147在表，呈粉红色网状。真皮内有大量形状不规则的肿瘤细胞团浸润。肿瘤角珠部位无CD147明显表达，角珠周边细胞CD147表达强阳性。(AE0)。b，为图a同一病例另一处癌巢部分放大图。(AEC，X200)

寻常型银屑病

寻常型银屑病CD147染色。角质层增厚，角化过度伴角化不全，厚，表皮突延长。真皮乳头上方棘层变薄。CD147在表皮全层表达，呈。真皮浅层可见较多浸润细胞，CD147染色阳性。(AEC，x100)(二)统计结果1、各组角质形成细胞1犯Dl值计数皮肤鳞癌组角质形成细胞平均nUDI值为5.62士0.61，寻常型银屑病成细胞平均I班Dl值为5.50士0.89，正常皮肤对照组平均皿D1.80士0.51，皮肤鳞癌肿瘤细胞平均皿Dl值为6.66士0.53;经统计学分鳞癌肿瘤细胞CD147表达高于寻常型银屑病皮损处角质形成细胞，其差学意义(尸<0.05);皮肤鳞癌肿瘤细胞CD147表达高于皮肤鳞癌组角质

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