点状掌跖角化病致病基因定位研究

发布时间：2020-10-31 12:49

　　 点状掌跖角化病致病基因定位研究 点状掌跖角化病(Punctate palmoplantar keratodermas,Punctate PPK)是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病。1910年Buschke和Fischer首先报道了该病，1913年得到了Brauer等人的证实，所以该病又称为点状掌跖角化病Buschke-Fischer-Brauer型。主要的临床表现为双手掌和足跖部位硬性、圆形或卵圆形的黄色角质丘疹。若去除角质丘疹后，局部留有火山口样凹坑。该病的发病比较隐匿，大多数诊断都较为偶然，患者一般无自觉症状。对于发病严重者，可以出现压痛。该病可单发也可伴发其他疾病，如多汗、甲营养不良、甲缺失或恶性肿瘤等。发病年龄可以为十几岁到五十几岁。可发生于不同的种族。1995年，Kelsell等对1例英国点状掌跖角化病家系进行连锁分析，排除12q和17q为该病的致病基因所在区域。该病发病机制不明，致病基因尚未定位与克隆。我们收集了2个点状PPK家系，采取全基因组扫描的方法对该病的致病基因进行定位研究。目的 确定点状掌跖角化病致病基因所在区域。方法 用覆盖全基因组22条常染色体的382个微卫星标记对2个点状掌跖角化病家系进行全基因组扫描，用MegaBACE-1000 DNA分析系统进行微卫星标记的分型，并利用Linkage软件(5.10 Version)和Cyrillic软件(2.01 Version)进行连锁和单倍型分析。结果 点状PPK为常染色体显性遗传模式，外显率为100％时，在8号染色体上的微卫星标记D8S1793和D8S1774处获得最大累积LOD值为5.41(重组率θ=0.00)。单倍型分析将点状掌跖角化病致病基因定位在微卫星标记D8S1804和D8S1720之间，位于8q24.13-8q24.21之间，遗传距离为9.20cM，物理距离为4.0Mb，结论 染色体8q24.13-8q24.21区域存在点状掌跖角化病致病基因。
【学位单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2004
【中图分类】：R758.5
【文章目录】：
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正文
    1 引言
    2 实验材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 皮肤标本的组织病理制备
        2.3 基因组DNA的制备
        2.4 全基因组扫描及连锁分析
        2.5 数据处理
        2.6 单倍型分析
    3 结果
        3.1 点状掌跖角化病的临床与遗传特点分析
        3.2 连锁分析结果
        3.3 单倍型分析结果
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
附录
致谢
课题综述

【共引文献】

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6 唐斌;表皮松解掌跖角化症一家系KRT9基因突变的分子遗传学研究[D];暨南大学;2010年

7 唐小辉;表皮松解性掌跖角化病一维吾尔家系致病基因研究[D];新疆医科大学;2010年

本文编号：2863968