没食子酸通过Nrf2调控角蛋白6、16、17治疗银屑病的研究

发布时间：2020-11-03 18:15

　　 目的:银屑病是一种以角质细胞过度增殖和异常分化为特点的慢性皮肤性疾病。现有的医疗手段对银屑病的治疗并没有取得令患者满意的效果。由中草药中分离出来的天然小分子化合物具有丰富的生物活性而极少副作用的特点。广东省中医院卢传坚教授师承于国医大师禤国维教授,将禤国维教授治疗银屑病的广东省中医院院内制剂“银屑灵”优化为“PSORI-CM02”方。没食子酸是从“PSORI-CM02”中提取分离出的天然小分子化合物。本文研究没食子酸治疗银屑病的作用,并阐述其作用机制。方法:没食子酸治疗银屑病的体外研究。IL-17A诱导人角质细胞建立银屑病样细胞模型,没食子酸干预上述模型。检测没食子酸对角蛋白6、16、17和信号通路Nrf2的影响。另外,将Nrf2质粒转入人角质细胞,没食子酸干预持续高表达Nrf2的银屑病样细胞模型,观察没食子酸对角蛋白6、16、17的影响。没食子酸治疗银屑病的体内研究。咪喹莫特诱导BALB/c小鼠建立银屑病样小鼠模型,没食子酸干预上述模型。检测小鼠的银屑病样表征,表皮增厚情况,角蛋白6、16、17和信号通路Nrf2的表达情况。结果:没食子酸显著抑制银屑病样细胞模型和银屑病样小鼠模型的角蛋白6、16、17的表达以及信号通路Nrf2的激活。在体外实验中,持续高表达的Nrf2抵消了没食子酸抑制角蛋白6、16、17表达的作用。结论:没食子酸通过Nrf2信号通路抑制角蛋白6、16、17的表达,从而起到治疗银屑病的作用。
【学位单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R758.63
【部分图文】：

（二）角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ表达结果??与正常组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）比较，模型组（ＩＬ－１７Ａ）显著上调角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ??表达，具有统计学意义（图３和表２）。与模型组（ＩＬ－１７Ａ）比较，不同浓度的没食子??酸治疗组（ＩＬ－１７Ａ＋５／１０／２０ＵＭＧＡ）显著下调角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ表达，具有统??计学意义（图３和表２）。与正常组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）比较，单纯的高浓度没食子酸组（２０?ｌａ?Ｍ??ＧＡ）没有改变角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ表达，不具有统计学意义（图３和表２）。??ｉｊｏＧｌｌ?ｉｊｎＵｕ?ｌ＾ｊｕＤｌｌ??々Ｖ??图３角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ表达??注：？代表Ｋ０．?０５，?Ｍ代表Ｋ０．?０１，代表Ｋ０．００１；?代表没有统计学意义。ＧＡ，ｇａｌｌｉｃ?ａｃｉｄ，??没食子酸；ＩＬ－１７Ａ

（三）角蛋白６、１６、１７荧光强度结果??与正常组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）比较，模型组（ＩＬ－１７Ａ）角蛋白６、１６、１７的荧光强度显著??的变强变亮，具有统计学意义（图４和表３）。与模型组（ＩＬ－１７Ａ）比较，不同浓度的??没食子酸治疗组（ＩＬ－１７Ａ＋５／２０ｕＭ?ＧＡ）角蛋白６、１６、１７的荧光强度显著的变弱变??暗，具有统计学意义（图４和表３）。与正常组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）比较，单纯的高浓度没食??子酸组（２０?ｕＭ?ＧＡ）并没有改变角蛋白６、１６、１７的荧光强度，不具有统计学意义（图??４和表３）。??Ａ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?２０ｆｉＭＧＡ?ＩＬ－１７Ａ?ＩＬ－１７Ａ＋５ｍＭ?（；Ａ?ＩＬ－１７Ａ＋２０）ｉＭ?（；Ａ??■?■■■■??■?■■■■??■?■■■■??Ｂ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?２０ｕＭ?ＩＬ－１７Ａ?ＩＬ－１７Ａ＋５ａＭ?ＣＩＡ?ＩＬ－１７Ａ＋２０ｕＶＩ?（；Ａ??ｍｍｍｍｍ??■■■■■??■■■■■??４０??

??（２０ｕＭ?ＧＡ）并没有改变角蛋白６、１６、１７的蛋白表达量，不具有统计学意义（图５??和表４）。??Ａ??ＫＲＴ６????驚＾，??卜以１“）?＿＿唾?？ｎｆｌ｜?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ－?ｍｍｍｍ??Ｋｋｌ１７?ｉＨＰ?：？？■？?ｄａＲＲＭＨｆｅＭｆｆＨＨａｂ??ｇａｐｄｈ?＿ＲＩＭＨＨＭＭｌ＞ＮａＨＭａｎＢ?ｈＨＭＲＲＰ??１Ｌ－１７Ａ?（２５ｎｇ／ｍｌ）?－?＋?＋?＋?＋?－??ＧＡ（ｆｉＭ）?５?１０?２０?２０??Ｂ?１?．．．．．；—??〇?２．０－１?？?一＾＿?爸??ｌｒ?ｂｂＡ?—??ｍ?Ｉｉｕ?ａ：?■?■??人＂?＾?，?／??４３??
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本文编号：2868925