Marie Unna型遗传性稀毛症致病基因的突变研究

发布时间：2017-04-10 19:30

  本文关键词：Marie Unna型遗传性稀毛症致病基因的突变研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景Marie Unna型遗传性稀毛症(Marie Unna Hereditary Hypotrichosis，MUHH；OMIM146550/612841)是临床上一种罕见的常染色体显性遗传模式的具有遗传异质性的毛发疾病，本病于1925年由德国皮肤科医生Marie Unna首次报道。受累个体临床表现为出生时头发正常或稀少或无，儿童期头发开始缓慢生长，，但毛发粗糙、扭曲和难以梳理，大部分患者二，三十岁时头发弥漫性脱落且逐渐加重。患者不伴有其他外胚层结构异常。迄今为止，Marie Unna型遗传性稀毛症致病基因位点分别定位于8p21和1p21.1 1q21.3区域。2009年Wen等在HR基因的U2HR区域发现了一个起始密码子杂合突变，并在来自不同种族的19个不同家系中确立了致病基因遗传突变谱。功能分析显示，这些突变增加开放阅读框的翻译水平，且HR蛋白水平的微调对控制头发的生长起着重要作用。随后多个研究小组都发现了U2HR区域的致病突变。最近，张鑫等通过全基因组外显子测序的策略发现了该病另一个新的致病基因——EPS8L3基因（NM_024526.3），该基因定位于1p21.1-1q21.3区域。 目的本课题检测1例中国MUHH家系和1例散发MUHH病例的U2HR和EP3L8基因的致病性突变，总结MUHH的临床特征和致病基因突变间的相关性。 方法（1）采用家系调查和扫描电镜检查分析MUHH患者的临床表现。（2）采用PCR反应分别扩增U2HR区域及EPS8L3基因的所有外显子编码区及内含子剪接位点，用直接测序法对MUHH患者分别进行U2HR和EPS8L3基因突变检测。（3）基因型-表型相关性分析 结果通过直接测序的方法在散发病例中没有发现U2HR区域及EPS8L3基因的突变；家系中的三个患者在U2HR区域均检测到一个新的杂合无义突变C.25CT(p.Q9X)，而家系中的正常成员及200名正常对照未发现该突变；基因型与表型之间无明显的相关性。 结论（1）本课题报道了一例具有系统性病变的与以往不同的MUHH病例。（2）通过直接测序方法在一个中国汉族MUHH家系中检测出U2HR区域的一个新的无义突变C.25CT(p.Q9X)。（3）这些发现有助于理解MUHH基因型和表型之间的关联性。
【关键词】：U2HR EPS8L3 HR基因 Marie Unna遗传性稀毛症
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R758.71
【目录】：

• 英文缩略词表7-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-12
• 1. 引言12-14
• 2. 材料与方法14-27
• 2.1 研究对象14
• 2.2 实验试剂14-15
• 2.2.1 DNA 提取试剂14
• 2.2.2 PCR 反应、电泳用试剂14-15
• 2.2.3 PCR 产物纯化和测序试剂15
• 2.3 实验器材15-18
• 2.3.1 电镜检查器材15-16
• 2.3.2 DNA 提取器材16
• 2.3.3 测 OD 值仪器16
• 2.3.4 PCR 反应、电泳器材16-17
• 2.3.5 PCR 产物纯化仪器17
• 2.3.6 PCR 产物测序仪器17-18
• 2.4 分析软件电子数据库资讯18
• 2.5 实验方法和实验步骤18-27
• 2.5.1 扫描电镜的制备18
• 2.5.2 基因组 DNA 的制备18-20
• 2.5.3 MUHH 基因引物合成与设计20-22
• 2.5.4 引物的稀释和保存22
• 2.5.5 PCR 反应22-25
• 2.5.6 PCR 产物琼脂糖凝胶电泳25-26
• 2.5.7 PCR 产物纯化26
• 2.5.8 产物测序26-27
• 2.5.9 突变报道检索27
• 3. 结果27-33
• 3.1 Marie Unna 型遗传性稀毛症的临床特点分析27-29
• 3.1.1 系谱分析27
• 3.1.2 先证者调查27-28
• 3.1.3 家系成员调查28-29
• 3.1.4 测序结果29
• 3.2 散发病例临床特点及测序结果29-31
• 3.2.1 先证者调查29-31
• 3.2.2 测序结果31
• 3.3 U2HR 突变报道的文献分析31-33
• 4. 讨论33-35
• 5. 结论35-36
• 6. 参考文献36-39
• 附录39-41
• 致谢41-42
• 综述42-51
• 参考文献47-51

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  本文关键词：Marie Unna型遗传性稀毛症致病基因的突变研究，由笔耕文化传播整理发布。

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