基于AKT信号通路研究蟾酥内酯对黑色素瘤细胞的作用及其分子机制

发布时间：2021-01-30 09:12

　　背景和目的 黑色素瘤是临床最常见的皮肤恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在世界上所有肿瘤中较高,每年经紫外线辐射所引起的皮肤恶性黑色素瘤患者数量急剧上升。目前临床常用的黑色素瘤治疗方法包括药物治疗,手术切除,放疗,化疗等,但是这些治疗策略通常具有治疗不彻底,药物及放化疗造成患者恶心、呕吐、头晕等不良反应,病情易反复发作,其临床治疗效果无法令患者满意,也在一定程度上增加了公共卫生负担。为此,当前全球的诸多医药科学研究者致力于寻求药效理想的药物来改进治疗,减少副作用,并降低黑色素瘤的死亡率。尤其近年来,肿瘤研究领域不断地探索分子靶向治疗、中西医结合治疗等新疗法和理念。临床研究证明,中医药在治疗黑色素瘤方面具有特有的优势,包括对放疗、化疗的减毒与增效作用。因此,在众多的天然药物和传统中药中筛选出能够治疗黑色素瘤的药物,是目前国内外的研究热点之一。蟾酥内酯是由采集于蟾蜍的皮肤和腮腺毒液的蟾酥经提取分离而得到的天然活性成分。传统中医学中,蟾酥主要用于强心、镇痛、升血压、抗菌、局部麻醉及抗肿瘤等各种临床疾病的治疗。蟾酥化学成分分离与鉴定以及药理学作用研究发现蟾酥内酯是蟾酥的主要药理成分,在相关的报道中... 

【文章来源】：成都中医药大学四川省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

在用不同浓度（0,0.001,0.01,0.1和1mg/l）的蟾酥内酯处理0,24,48,72或96小时后，通过相差显微镜（放大倍数，x200）观察A-375细胞形态变化

图 1：在用不同浓度（0,0.001,0.01,0.1 和 1mg / l）的蟾酥内酯处理 0,24,48,72或 96 小时后，通过相差显微镜（放大倍数，x200）观察 A-375 细胞形态变化。Figure 1：Cell morphology changes were observed by phase-contrast microscopy(magnification, x200) after treatment with the various concentrations ofbufadienolides for 24, 48, 72 and 96 h.

2. 不同浓度的蟾酥内酯均促进 A-375 细胞的凋亡鉴于蟾酥内酯能够显著抑制 A-375 细胞的生长，随后研究了蟾酥内酯是否能够在 A-375 细胞中诱导细胞凋亡。以（0,0.001,0.01,0.1 和 1 mg / l）的蟾酥内酯分别处理 A- 375 细胞，观察 A- 375 细胞的情况。该实验结果显示：随着蟾酥内酯浓度的增加，观察到早期和晚期凋亡期细胞百分比随之增加（图 3），以（0,0.001,0.01,0.1 和 1 mg / l）的蟾酥内酯分别处理 A- 375 细胞的细胞凋亡率分别为 1.40±0.26,7.30±1.67,17.20±0.38,23.40±1.80,28.16±0.90％（图 3）（P＜0.05，P＜0.001）。Time IC50value Mean±SD24h 2.56mg/l 2.56±0.7048h 1.27mg/l 1.27±0.1372h 0.24mg/l 0.24±0.5496h 0.04mg/l 0.04±0.01

【参考文献】：
期刊论文
[1]华蟾素抗胶质瘤的作用及机制研究[J]. 孔冰,左明荣,刘艳辉.  四川大学学报(医学版). 2018(03)
[2]蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975的影响及机制研究[J]. 康小红,龚亚斌,王立芳,王中奇,邓海滨,赵晓珍,吴继,徐振晔.  中国中西医结合杂志. 2013(08)
[3]Molecular signaling mechanisms of apoptosis in hereditary non-polyposis colorectal cancer[J]. Samar Hassen,Nawab Ali,Parimal Chowdhury.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2012(03)
[4]华蟾素对子宫内膜癌Ishikawa细胞株裸鼠皮下移植瘤生长及RRM2基因表达的影响[J]. 冯坤,周怀君,胡娅莉,寻庆英,夏宝妹.  中国中西医结合杂志. 2010(11)
[5]细胞周期与肿瘤[J]. 曹亚.  国外医学(生理、病理科学与临床分册). 2002(02)
[6]细胞凋亡及异常与肿瘤恶性演进研究进展[J]. 曾亮.  中国肿瘤. 2001(08)



本文编号：3008647