端粒酶与自噬抑制剂联合处理影响恶性黑色素瘤细胞株生存的机制研究

发布时间：2021-01-30 13:58

　　背景:恶性黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤,恶性程度高。我国每年新发恶性黑色素瘤病例约2万例,且初诊多为晚期。目前晚期恶性黑色素瘤的治疗方法主要是以达卡巴嗪为主的综合治疗,尽管近年来以PD-1、CTLA-4抗体为代表的免疫治疗有所进展,但其总体治疗效果仍然不佳。恶性黑色素瘤的防治必须针对其发病机制。端粒酶是一种逆转录酶,通过合成端粒的重复序列来维持端粒的长度,超过90%的肿瘤细胞表达高活性的端粒酶,其与恶性黑色素瘤的发生发展息息相关。自噬是细胞溶酶体依赖性的降解途径,在恶性黑色素瘤的发生发展中扮演着重要角色,并有抗凋亡和抵抗化疗药物的作用。探索不同药物的联合治疗模式是目前恶性黑色素瘤临床试验的可见趋势,但目前尚未有文献报道联合抑制两者来治疗恶性黑色素瘤。本研究针对端粒酶和自噬在恶性黑色素瘤发生发展中的作用,探讨联合抑制端粒酶和抑制自噬治疗恶性黑色素瘤的潜在可能性及机制。方法:1.使用端粒酶抑制剂BIBR1532作用于恶性黑色素瘤细胞A375,应用CCK-8法检测细胞活力,AnnexinⅤ/PI双染检测细胞凋亡情况,观察端粒酶抑制剂对恶性黑色素瘤细胞生存的影响;2.使用端粒酶抑制剂BI... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
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中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 端粒酶抑制剂对黑色素瘤细胞生存的影响
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第二部分 端粒酶抑制剂诱导黑色素瘤细胞自噬的激活
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 抑制自噬提高黑色素瘤细胞对端粒酶抑制剂的敏感性
    1 前言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
结论
本研究的创新点
本研究有待进一步改进之处
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞自噬及其与肿瘤发生关系的研究进展[J]. 杜云广,王书华.  河北北方学院学报(自然科学版). 2018(02)
[2]紫外线对黑色素瘤细胞A375自噬与凋亡诱导效应[J]. 王同帅,王超鹏,周美娟.  实用医学杂志. 2017(08)



本文编号：3009022