维生素D受体激动剂对模型小鼠特应性皮炎的治疗作用

发布时间：2021-03-04 00:57

　　目的观察维生素D受体激动剂（vitamin D receptor activators,VDRAs）对特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）模型小鼠的治疗作用并探讨其在免疫方面的作用机制。方法将雌性BALB/c小鼠随机分为3组,即空白组、AD模型组和VDRAs治疗组,每组6只。用二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠特应性皮炎模型,共刺激9次。AD模型组和治疗组均需要造模。造模成功后,治疗组小鼠腹腔注射BXL-628,每2天注射1次,共注射7次;空白组和AD模型组不给予任何治疗。用测厚仪测量小鼠左耳中部厚度,肉眼直接观察小鼠腹部皮损变化。组织病理切片后显微镜下观察小鼠腹部皮肤厚度及炎细胞浸润情况。ELISA法测定各组小鼠血清中IL-4和IFN-γ水平。结果 VDRAs治疗组小鼠耳部肿胀度及腹部皮损炎症反应较模型组明显改善,血清IFN-γ水平高于模型组,血清IL-4水平低于模型组,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 VDRAs可促进AD小鼠IFN-γ分泌和抑制IL-4分泌,并调节Th1/Th2失衡,这可能是其对AD模型小鼠有一定的治疗作用的机制之一。 

【文章来源】：中国皮肤性病学杂志. 2015,29(02)北大核心

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【部分图文】：

小鼠AD治疗前、后腹部皮损比较

Beforetreatment;Aftertreatment图1小鼠AD治疗前、后腹部皮损比较Fig．1ComparisonofbellylesionsinmiceandBeforetreatment(HE×40);andAftertreatment(HE×100);andADmodelgroup;andTreatmentgroup图2小鼠腹部皮损治疗前、后组织病理改变情况Fig．2Theskinpathologyofbellylesionsinmicebeforeandaftertreatmentrespectively影响肠道钙吸收，故无明显升高血钙和血磷的作用。本研究结果显示，AD模型小鼠注射VDＲAs后，皮损较治疗前显著改善，炎症反应明显减轻。有研究表明VDＲAs可能通过下调Toll样受体的表达和信号传导，促进NF-κB信号传导，负调节活化的巨噬细胞从而降低固有免疫应答、减轻炎症反应。主要以抑制TNF-α信号转导，阻碍CD4T细胞向Th2细胞转化下调特异性免疫应答，促进单核细胞向巨噬细胞分化，阻碍树突状细胞成熟，从而抑制迟发型超敏反应［6］。VDＲAs可通过调控免疫应答而对AD引起的皮肤红斑丘疹等起到良好的治疗作用。近来研究发现，VDＲAs不仅自身对免疫系统具有调控作用，还可通过促进维生素D3调节机体免疫反应［7］。1，25-二羟维生素D3，是维生素D3的生物活性代谢物，它能间接刺激单核细胞增殖，促使单核细胞向具有吞噬作用的巨噬细胞转化，然后将经过加工的病原体传递给辅助T淋巴细胞，增加IFN-γ合成［8］。本研究显示，小鼠通过治疗后，Th1类细胞因子IFN-γ水平显著提高，Th2类细胞因子IL-4水平降低，提示VDＲAs对AD的体液免疫功能和细胞免疫功能均有一定的调节作用。国外也有关于VDＲAs治疗AD模型鼠的文献［10］。综上所述，VDＲAs对AD模型鼠的免疫调节具有多向性，可通过抑制IL-4水平及提高IFN-γ水平，调节Th1/Th2细胞比例与功能，减轻小鼠皮肤炎症反


本文编号：3062270