特异性置换肽下调银屑病自身反应性T细胞功能的研究

发布时间：2021-03-18 20:14

　　银屑病（俗称牛皮癣）是一种病情顽固、易反复、治疗困难的常见皮肤病,严重影响着大约1—3%的世界人口的日常生活和心理健康。尽管其确切病因尚不完全清楚,但目前越来越多的证据表明,一定遗传背景下（HLA-DRB1*07等）,自身反应性CD4+T细胞的活化是银屑病免疫学发病机制的中心环节。我们以往的研究提示角蛋白CKRT17与银屑病的免疫学发生关系密切。CKRT17是银屑病皮损处高表达的标记蛋白,在正常表皮不表达,并且与链球菌M蛋白具有交叉抗原特性,可特异刺激银屑病T细胞使之活化、释放IFN-γ等炎症因子,而后者又能够诱导增加CKRT17的表达,从而在CKRT17和T细胞之间形成了一个相互促进的恶性环路,导致炎症反应和表皮细胞异常增生等病理改变。总的来说,如果说链球菌感染后M蛋白的作用诱导了银屑病的初发和急性期表现,那么CKRT17的异常表达及其T细胞表位对T细胞的持续刺激则很可能在病变的维持、加重、慢性化和复发过程中起了关键的作用。 课题目的:确定CKRT17上HLA-DRB1*07限制性银屑病自身反应性T细胞表位。进而通过置换肽技术制备筛选得到可以显著地抑制银屑病自身反应性T细胞功能... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CKRT17及其T细胞表位区的PCR产物(A)以及重组质粒的酶切鉴定

RT17及其T细胞表位区的原核表达(A)、纯化(B)和W己ste图A和B中，55一Sl表位;8l:pGEX-4-Tl空载体转化的MJ109;2:CKRI、:空宿主菌」M109;M:蛋白质分子量。在图C

CD图18.CKRT17可以明显地促进银屑病患者T细胞形成少数大的集落(C)，并且使部分T细胞母细胞化(D)，而对健康对照组(A)和慢性湿疹对照组(B)无此作用。AB科一，，..娜，......口.，.峭，，，，户...，屏润比脚曰攀....和娜哪曰即脚.下二‘，，〕山，jrJ..

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3088872