蛋白香叶酰香叶酰化对金黄色葡萄球菌诱导的天然免疫的调节及PGGT1B在银屑病的表达

发布时间：2021-05-24 04:08

　　背景金黄色葡萄球菌是鼻黏膜、呼吸道和皮肤最常见的人类共生菌,皮肤病患者的金黄色葡萄球菌携带率明显高于健康人群。金黄色葡萄球菌长期定植影响宿主免疫系统,参与慢性炎症性皮肤病的发病和恶化。大量流行病学调查研究发现,他汀类药物服用者金黄色葡萄球菌的感染率和死亡率明显下降。他汀是甲羟戊酸途径3-羟基-3-甲酰基辅酶A还原酶竞争性抑制剂,通常被用于治疗高胆固醇血症。在干扰甲羟戊酸途径的同时,他汀减少了香叶酰焦磷酸盐生成,由此导致蛋白香叶酰香叶酰化受阻。蛋白香叶酰香叶酰化是一种脂蛋白修饰,通过将香叶酰基团是连接在CAAX的羧基末端半胱氨酸残基,在调节辅酶A还原酶的膜定位和活化中起关键性作用。已有研究发现蛋白香叶酰香叶酰化缺陷与类风湿关节炎、炎症性肠病、2型糖尿病等炎症性疾病发病相关,但目前尚无相关研究阐述其对金黄色葡萄球菌感染的调控及其与炎症性皮肤病的关系。目的本研究利用野生型和Pggt1（编码控制蛋白香叶酰香叶酰化的香叶酰转移酶1β亚基的基因）缺陷巨噬细胞和中性粒细胞。研究金黄色葡萄球菌感染过程中,蛋白香叶酰香叶酰化对巨噬细胞和中性粒细胞吞噬、杀伤细菌能力以及产生活性氧能力的影响;探索蛋白香叶酰... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

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英文缩略词表
全文摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
实验材料
第一部分 蛋白香叶酰香叶酰化缺失对天然免疫细胞吞噬、杀伤金黄色葡萄球菌的影响
    引言
    第一章 蛋白香叶酰香叶酰化缺失对巨噬细胞吞噬、杀伤金黄色葡萄球菌的影响
        一、目的
        二、方法
        三、结果
    第二章 蛋白香叶酰香叶酰化缺失对中性粒细胞吞噬、杀伤金黄色葡萄球菌的影响
        一、目的
        二、方法
        三、结果
    讨论
    参考文献
第二部分 蛋白香叶酰香叶酰化缺失对金黄色葡萄球菌诱导的炎症因子生成释放的影响及其相关通路的调节
    引言
    第一章 Pggt1b缺陷骨髓来源巨噬细在金黄色葡萄球菌刺激下细胞因子生成释放的改变
        一、目的
        二、方法
        三、结果
    第二章 Pggt1b缺陷骨髓来源巨噬细胞在金黄色葡萄球菌诱导下信号通路和炎症小体活化的改变
        一、目的
        二、方法
        三、结果
    讨论
    参考文献
第三部分 PGGT1B在银屑病患者皮损和外周血中的表达情况研究
    一、引言
    二、方法
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
全文小结
不足与展望
综述
    参考文献
所获荣誉及发表文章
致谢



本文编号：3203521