X性连锁少汗性外胚叶发育不良ED1基因的突变分析

发布时间：2021-07-02 14:39

　　研究背景少汗性外胚叶发育不良（ Hypohidrotic ectodermal dysplasia ,HED,OMIM#305100）是一种以汗腺、毛发和牙齿等外胚层发育不全为主要特征的单基因遗传性皮肤疾病,人群出生时的发生率约为十万分之一。该病典型的临床表现为少汗/无汗、毛发稀疏或全秃、无牙/少牙或牙齿形态异常等三联征。患者常常有特殊面容:前额隆突,鼻梁扁平,嘴唇突起,眶周皱纹及色素沉着。此病在遗传学方面具有异质性,大多数为X染色体隐性遗传,致病基因是定位于Xq12-13.1的ED1基因。ED1基因编码ectodysplasin-A蛋白,是肿瘤坏死因子（TNF）配体家族的成员之一,涉及到胚胎期外胚层附属器的形成。截止目前,在人类基因库中已经收录了ED1基因编码区的80多种突变,包括错义突变、无义突变、剪接点突变、小的缺失/插入突变、大的缺失及分子重排等,其中错义突变50个。基因型与表型的关联研究并没有发现基因突变位点与XLHED的疾病表型之间存在明确的相关性。我们收集了两个中国汉族人XLHED家系,并通过直接测序的方法对这两个家系成员进行了ED1基因的突变检测。突变分析可以为今后XL... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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从输出结果中挑选合适的引物。考虑到测序结果的准确性和测序仪机器的误差，以及外显子与内含子交界 50 个碱基以内序列可能影响 mRNA 剪切，一般要超出目标序列边界 50-100bp 左右。我们引物设计主要是针对基因的编码区进行的，引物参数设定为：根据片段情况设定产物长度，引物最佳长度为 20bp, 最佳变性温度为 60℃，引物浓度为 0.3μM。引物设计时应注意：设计的引物也作为测序引物，因此上下游引物包括的序列尽可能地避免多聚体（重复数 N 应小于或等于 8）。我们共合成了 8 对引物，引物均由上海生工生物工程公司合成（引物序列见表 1）。

27图4. 先证者照片Fig 4. Clinical appearance of the patient studied. Sparse hair，typically there is frontalbossing，saddle nose，pointed chin，and a prominent supraorbital ridge with periorbitalhyperpigmentation．3.1.2 家系 2：3.1.2.1 家系图I:1 I:2II:1?II:2图 5. XLHED 家系图谱Fig 5. Pedigree of the XLHED.3.1.2.2 临床资料先证者，男，23 岁，临床表现包括典型的少汗、毛发稀少和牙齿缺失。患者自幼始反复出现中低度发热，特别是在天气炎热时或活动后表现的更为明显和频繁。同样呈典型的特殊面容：前额突出

【参考文献】：
期刊论文
[1]少汗性外胚叶发育不全（HED）家系ED1基因的突变检测[J]. 王莹,赵红珊,张晓霞,冯海兰.  北京大学学报(医学版). 2003(04)
[2]X连锁无汗性外胚叶发育不良家系的基因突变检测[J]. 张安平,张学军,朱文元.  中华皮肤科杂志. 2002(05)



本文编号：3260657