角质细胞脂质包膜的形成

发布时间：2021-07-08 12:59

　　表皮特别是其最外层的角质层是陆生脊椎动物防止失水、抵御外来物质和有害病原体的关键屏障。神经酰胺是这些高度有序的细胞间层状结构的主要成分之一。角质细胞脂质包膜（cornified lipid envelope, CLE）主要由衍生自超长链（ultra-long chain, ULC）-神经酰胺组成,该结构对构建和维持皮肤屏障的完整性起着至关重要的作用。本文综述了表皮神经酰胺的合成、代谢和运输过程,特别是ULC-酰基神经酰胺和CLE形成的过程。对表皮神经酰胺和CLE形成过程的研究有助于阐明鱼鳞病的发病机理,为鱼鳞病的治疗提供线索。 

【文章来源】：生命的化学. 2020,40(08)CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

表皮屏障的结构[2]C-1(2)[3]

??质的细胞间脂质层组成[10]。CLE是由ULC神经酰胺和ULC脂肪酸组成的薄的单脂质层，位于CE和角质层中的细胞间脂质层之间[11]。研究表明，CLE与鱼鳞病和鱼鳞病综合征的发病机制密切相关[11]。CLE主要由对羟基神经酰胺和ULC脂肪酸组成。具有ULC脂肪酸的v-羟基神经酰胺是来自层状颗粒和一组分泌的细胞外酰基-神经酰胺的融合限制膜EOS(acombinationofesterifiedv-hydroxyfattyacidsandsphingosines)衍生物[5]。对2型高雪氏病图1表皮屏障的结构[2]图2表皮特异性神经酰胺

·1238·《生命的化学》2020年40卷8期综述骤由CYP4F22催化[15]。CYP4F22(细胞色素P450、家族4、亚家族F、多肽22)是脂肪酸v-羟化酶，在内质网的细胞质侧催化碳链长度为28或更长脂肪酸的v-羟基化。2015年，Ohno等[15]确定了CYP4F22是长期寻求的ULC脂肪酸的v-羟基化以生产酰基神经酰胺的脂肪酸v-羟化酶。CYP4F22突变的患者在出生时通常更多地表现出红皮病，之后发展为板层状鱼鳞病(lamellarichthyosis,LI)或CIE表型[18]。2.2ULC2.2ULC脂肪酸中CoACo及神经酰胺的合成SLC27A4编码的脂肪酸转运蛋白4(fattyacidtransporter4,FATP4)是产生ULC脂肪酸的主要脂肪酸CoA合酶[19]，在表皮中负责合成ULC脂肪酸CoA。神经酰胺合酶CERS3和CERS4是皮肤中主要的神经酰胺合酶。CERS3在上表皮中催化鞘氨醇与ULC-酰基-CoA(3C26)的N-酰化反应，从而生成ULC神经酰胺[20]。小鼠中CerS3的缺乏会导致ULC图3ULC-酰基神经酰胺合成的途径[5]


本文编号：3271617