干扰素调节因子7对人类8型疱疹病毒复制的影响

发布时间：2021-07-25 13:04

　　干扰素调节因子7（Interferon regulator factor 7,IRF7）是宿主抗病毒防御反应的关键性调节因子,它在诱导Ⅰ型干扰素的合成,以及在细胞先天免疫反应中都扮演着极其重要的角色,是干扰素调节因子家族中最重要的成员之一。本文初步确定了IRF7对人类8型疱疹病毒（HHV-8）复制的影响,实验证实,IRF7能够抑制HHV-8的复制。重组病毒rKSHV.219初次感染293T细胞系后,能在病毒复制和转录激活蛋白（RTA）的作用下进入裂解状态,转染后表达的IRF7能够在一定程度上抑制RTA介导的激活和裂解;在Vero细胞系中建立起稳定的潜伏感染的重组病毒rKSHV.219,会维持低水平的裂解复制,通过本文工作发现,IRF7能够将rKSHV.219维持在潜伏状态,抑制其向裂解状态的转换。使用RNA干扰的方法可消除IRF7的表达,解除IRF7对病毒复制的抑制作用。IRF7的活性可能受到乙酰化、泛素化和类泛素化修饰的调控,而这些修饰一般都发生在赖氨酸残基,我们猜测,赖氨酸残基在IRF7的修饰过程中可能具有重要的作用。本文用定点突变的方法将IRF7中的6个赖氨酸残基分别突变为相同电... 

【文章来源】：南开大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

EPstein一Barr病毒LMP一1蛋白诱导并激活干扰素调节因子7(参照zhangetal.[ll]绘制)

3或者IRF7的磷酸化修饰f‘5]。扰素调节因子7的乙酞化修饰:乙酞化是翻译后修饰一种常见饰能够影响蛋白质的稳定性，蛋白质之间的相互作用，以及蛋Caillaud等人的报道指出IRF7可以发生乙酞化修饰，IRF7DNA92位赖氨酸是主要的修饰位点，它对于IRF7结合DNA的能力至位点的赖氨酸突变为电荷不变的精氨酸后，IRF7激活IFN一a6启提高，推测原因可能是乙酞化修饰削弱了IRF7的DNA结合能IRF7激活IFN一a6启动子的功能[’6]。扰素调节因子7的泛素化修饰:泛素化修饰是一种常见的修饰方被泛素修饰后，往往会引起蛋白的降解。泛素是由76个氨基酸组定蛋白，其结构在真核细胞中高度保守。泛素能以自由形式存在蛋白形成复合物。泛素的修饰要经过3个步骤:活化，偶联和底。这三个过程通常需要El，EZ和E3的参与来完成。蛋白被泛素265蛋白酶体降解[17]，其具体过程，如图1.3所示。ElEZE3

oeneFactor3，IsoF3)产生，之后IsGF3再诱导IRF7基因的表达，如果细胞被病毒持续感染，新生成的I盯7发生磷酸化和核定位，从而激活大量的IFNa和IFNp产生[26〕，其诱导I型干扰素产生的具体过程如图1.4所示:第一，早期阶段。病毒感染细胞后，细胞中的IRF3被磷酸化修饰而活化，并与 cBP/P300结合后，促进IFNp基因的转录，产生少量的IFNp。在鼠细胞中，琅F3还能够激活IFNa4的表达，若这些干扰素不能消除感染的病毒，那么免疫就进入下一个阶段;第二


本文编号：3302083