EGFR信号通路在黑色素瘤中调节紫杉醇耐药和侵袭转移机制探讨

发布时间：2021-10-24 04:46

　　目的 黑色素瘤是高度恶性皮肤肿瘤,由于其对常规化疗药物敏感性低并易产生耐药,所以改善黑色素瘤预后的关键是控制黑色素瘤转移和解决化疗耐药问题。探求黑色素瘤发生、发展、侵袭与转移机制,探求黑色素瘤化疗耐药机制,一直是肿瘤学者们关注的热点。近年来人们发现,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在包含黑色素瘤在内的绝大多数肿瘤中表达或过表达,而且其表达程度与肿瘤的预后相关。 EGFR是由1186个氨基酸组成170KDa的单跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase,TPK）活性;其分子结构由三部分组成,即:胞外与配子结合的氨基端,中间是单一及疏水的跨膜区,胞内为具有酪氨酸激酶活性的羧基端,能与ATP结合。EGFR家族包括四个成员,即:EGFR/ErbB1,HER2/ErbB2,HER3/ErbB3和HER4/ErbB4;当生长因子与EGFR结合后即可诱导EGFR受体TPK激活,四个成员间形成活性较低的同源二聚体和活性较高的异源二聚体。EGFR本身不仅有TPK活性,而且可作为TPK底物发生自身... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

紫杉醇诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡Wrihgt一Giemas染色图(x400)

24h后出现的凋亡细胞体积明显缩小，核呈黄绿色，无核仁，有的细胞核断裂为多个块状物，碎裂的核由膜包裹、凸起于细胞表面呈黄绿色为凋亡小体(见图4)。图4紫杉醇诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡荧光显微图(x200)Fig.4Ruoerseenee面eor郎Pahaofp‘li。区el一induedeapopostisinhu刃nanmelnaomaeelllineA375A:Conortl脚uP;B:0.1阿心LpacliXaetl·19·

透射电镜下可见:对照组细胞核呈圆形、规则、染色质均匀分布;0.1林moFL紫杉醇作用24h后出现的凋亡细胞体积变小，胞质内细胞器结构不清，染色质固缩、凝集呈块状，核膜溶解消失(见图3)。·18·

【参考文献】：
期刊论文
[1]基质金属蛋白酶及其抑制物与实验性肝纤维化[J]. 郑伟达,王小众.  世界华人消化杂志. 2004(02)
[2]Paclitaxel induces apoptosis in human gastric carcinoma cells[J]. Hai-Bo Zhou Ju-Ren Zhu Department Of Gastroenterology, Shandong Provincial Hospital, Jinan 250052, Shandong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(03)
[3]消化系肿瘤细胞增殖调控[J]. 刘勇,路名芝,潘伯荣.  新消化病学杂志. 1997(08)



本文编号：3454602