表皮松解性角化过度型鱼鳞病KRT1基因突变的研究
发布时间:2017-05-11 13:06
本文关键词:表皮松解性角化过度型鱼鳞病KRT1基因突变的研究,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:鱼鳞病(ichthyosis)是一组表皮细胞动力学的稳定机制紊乱或分化异常,引起的以皮肤干燥,伴有鱼鳞状黏着性鳞屑为特征的角化异常性疾病[1]。根据遗传机制、组织病理学以及临床表现差异,,将其分为四型:1、寻常型鱼鳞病(Ichthyosis Vulgaris);2、表皮松解性角化过度型鱼鳞病(Epidermolytic Hyperkeratosis);3、X连锁型鱼鳞病(X-linked Ichthyosis);4、先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病(Nonbullous Congenital Ichthyosiform Erythroderma)[2]。 表皮松解性角化过度型鱼鳞病(Epidermolytic Hyperkeratosis,EHK)是一种常染色体显性遗传病,又称先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(bullous ichthyosiform erythroderma),是由角蛋白1(KRT1)和角蛋白10(KRT10)基因突变所致[3.4]。基因突变引起角质细胞膜装配过程的改变,导致在角质形成细胞中角蛋白分布类型异常。本研究通过对该家系进行KRT1和KRT10基因的直接测序方法,以发现新的致病突变位点,进一步丰富基因突变谱。材料和方法 1.实验材料 1.1研究对象:经吉林大学第二医院皮肤科确诊的2例表皮松解性角化过度型鱼鳞病患者,为母子关系,临床表现相近。患儿在2年前诊断“肾母细胞瘤”。 1.2主要试剂:苏木精、伊红、二甲苯、无水乙醇、75%乙醇、硼酸、10%SDS、EDTA、蛋白酶K、Tris饱和酚、氯仿、溴化乙锭、琼脂糖、TBE缓冲液、2×Taq plus PCR Mix。 2.实验方法:取得患儿腹部皮损处皮肤组织行组织病理检查,提取2例患者及50例正常对照人群的外周血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增后对角蛋白1(KRT1)及角蛋白10(KRT10)的全部外显子进行直接测序。结果:该2例患者存在KRT1基因杂合突变,即在KRT1基因第1432位G→C突变,导致其第478位谷氨酸变为谷氨酰胺。结论:KRT1E478Q是导致该2例患者临床表现的特异突变,该突变类型仅在国外报道过1次,为国内的首例报道,进一步丰富了疾病的基因突变谱。
【关键词】:鱼鳞病 角蛋白1 角蛋白10 基因突变
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R758.52
【目录】:
- 摘要4-6
- Abstract6-8
- 目录8-11
- 第1章 引言11-12
- 第2章 综述12-17
- 第3章 材料与方法17-26
- 3.1 实验对象17-18
- 3.2 实验材料18-19
- 3.2.1 病理检查试剂18
- 3.2.2 DNA 提取试剂18
- 3.2.3 PCR 反应试剂(上海生工生物科技有限公司)18-19
- 3.2.4 电泳试剂19
- 3.3 实验仪器19
- 3.4 实验方法19-26
- 3.4.1 组织病理学检查19-20
- 3.4.2 基因组 DNA 的提取20-22
- 3.4.3 根据角蛋白 1 和角蛋白 10 基因序列设计引物22-23
- 3.4.4 KRT1 与 KRT10 基因外显子 PCR 扩增23-25
- 3.4.5 直接测序25
- 3.4.6 分析测序结果25-26
- 第4章 实验结果26-29
- 4.1 病理表现26
- 4.2 KRT1/KRT10 基因外显子的 PCR 扩增26-27
- 4.3 DNA 测序结果27-29
- 第5章 讨论29-33
- 第6章 结论33-34
- 参考文献34-38
- 作者简介及在学期间所取得的科研成果38-39
- 致谢39
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 肖风丽,张学军,杨森;性联鱼鳞病分子发病机制的研究进展[J];国外医学.皮肤性病学分册;2005年03期
2 孙秀坤,朱学骏;先天性鱼鳞病致病基因的研究[J];临床皮肤科杂志;2003年11期
本文关键词:表皮松解性角化过度型鱼鳞病KRT1基因突变的研究,由笔耕文化传播整理发布。
本文编号:357296
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