受体相互作用蛋白1在氧化应激诱导黑素细胞程序性坏死中的作用及机制研究

发布时间：2022-01-19 20:57

　　背景:白癜风是一种常见的获得性色素脱失性皮肤病,全球发病率约0.5%-2%。由于其特殊的临床表现,常给患者带来严重的心理负担。白癜风的发病机制尚不明确,因此缺乏有效的治疗方法。大量研究表明,氧化应激在白癜风的发生发展中发挥关键作用。我们及国内外其他课题组发现,氧化应激可以产生包括H₂O₂在内的氧自由基,诱导黑素细胞凋亡和免疫异常,形成级联反应,进一步造成黑素细胞损伤。凋亡是一种可调控的程序性细胞死亡,阻断凋亡信号通路,可明显改善氧化应激对黑素细胞的损伤。近来发现,氧化应激不仅引起细胞凋亡,还可以诱导细胞出现另一种程序性死亡方式,即程序性坏死。黑素细胞在氧化应激环境下是否发生程序性坏死尚无报道。受体相互作用蛋白1（RIP1,也叫RIPK1）是RIP家族中第一个成员,最初发现于TNF信号通路。当TNF与细胞膜表面TNF受体（TNFR）结合,TNFR与接头蛋白TRADD相互作用,进而招募RIP1及具有泛素调节功能的TRAF2、IAPs和LUBAC复合体形成复合体I,促进MAPKs和NF-κB活化。当细胞状态改变,受到翻译后修饰,RIP1受到某些蛋白... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

正常皮肤组织及白癜风患者皮损黑素细胞中p-RIP3和p-MLKL的表达（NS：正常皮肤组织；VS：白癜风皮损

图 1-2 氧化应激下，黑素细胞 RIP1 蛋白上调time PCR 检测 RIP1 mRNA 水平表达M H2O2处理 PIG1 和 PIG3V 12h和 24h后，以 β-actin 为内参，RIP1 ，与 Western blot 结果一致。（图 1-3）PIG101234******RelativemRNAlevelofRIPK1

图 1-5 敲低 RIP1 对黑3.5 氧化应激条件下，敲低 RIP1 或 Nec-为了观察 RIP1 在氧化应激损伤黑素细胞系或者使用 RIP1 抑制剂 Nec-1 预处理的细胞活力。从图 1-6 可知，H2O2刺激下活力高于 shNC 稳转细胞活力；同样，Ne活力高于 H2O2处理组。0.00.10.20.30.4*Celvability


本文编号：3597548