SFRP5对黑色素细胞黑素合成的抑制及其机制探究

发布时间：2022-01-23 14:42

　　分泌型卷曲相关蛋白5（secreted frizzled-related protein 5,SFRP5）是分泌卷曲相关蛋白家族的一员,在调节组织器官分化和发育中起着重要作用。但是SFRP5对黑色素细胞生物学功能的影响尚不清楚。该研究利用过表达SFRP5腺病毒（Ad-SFRP5）感染PIG1黑色素细胞,利用多巴氧化法、NaOH裂解法、qRT-PCR以及蛋白质免疫印迹等分析其对黑素合成相关指标的影响;并利用荧光素酶报告基因系统分析Ad-SFRP5对PIG1细胞中各信号通路活性的影响。研究结果表明,SFRP5在不影响PIG1细胞的增殖、凋亡以及细胞周期的情况下抑制PIG1细胞的酪氨酸酶活性和黑色素含量,并通过抑制Wnt/β-catenin信号通路下调小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor,MITF）及其靶蛋白的表达。该研究初步探讨了SFRP5通过调控Wnt信号通路对黑色素细胞黑素合成的抑制作用,为色素性皮肤病的治疗提供了新的治疗靶点。 

【文章来源】：中国细胞生物学学报. 2020,42(05)CSCD

【文章页数】：10 页

【部分图文】：

SFRP5在三种皮肤细胞中的相对表达量

利用荧光素酶报告基因系统检测T细胞因子(T cell factor,TCF)/淋巴增强因子(lymphoid enhancer factor,LEF)、STAT、NF-κB、EST样转录因子(ETS-like transcription factor,Elk1)/血清反应因子(serum response factor,SRF)的转录活性,以此来反映Wnt/β-catenin、JAK/STAT、NF-κB以及Erk/MAPK信号通路的活性。结果显示,SFRP5对PIG1细胞中Wnt/β-catenin信号通路的活性抑制明显,而对JAK/STAT、NF-κB以及Erk/MAPK信号通路的活性无明显影响(图6A)。为了进一步验证SFRP5是通过Wnt信号通路影响黑色素细胞的黑素合成的,我们进一步检测了Ad-SFRP5感染PIG1细胞之后,细胞中β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3β的表达水平。结果显示,Ad-SFRP5处理之后,β-catenin的表达量明显下调(P<0.01);p-GSK-3β的表达量也显著下降(P<0.01);而GSK-3β的表达差异不大,差异不具统计学意义(P>0.05)(图6C);但是p-GSK-3β/GSK-3β的比值显著下降(P<0.001)(图6B)。图3 过表达SFRP5对黑色素细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响

过表达SFRP5对黑色素细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]黑色素生成信号通路研究进展[J]. 赵美娟,户晶晶,倪辉,姜泽东,王力.  生物工程学报. 2019(09)
[2]环磷酸腺苷促进泰和乌骨鸡皮肤黑色素细胞黑色素合成[J]. 熊渺,许兰娇,瞿明仁,黎观红.  中国细胞生物学学报. 2018(08)
[3]黄褐斑的治疗进展[J]. 张丽超,周炳荣,骆丹.  中国中西医结合皮肤性病学杂志. 2015(03)
[4]B16细胞中酪氨酸酶活性测定的方法学研究[J]. 姚莉,尚靖,徐建国.  新疆中医药. 2007(04)



本文编号：3604561