Wnt5a调控毛囊分化的分子机制研究

发布时间：2023-04-01 07:06

　　随着当前人们生活节奏的加快和工作压力的提升,很多毛发方面的疾病诸如多毛症、秃发和须毛内生长等的发病率逐渐增加,严重干扰和影响人们的正常生活,甚至影响到人们的心理健康。因此,研究毛发的生长发育和生长周期具有重要意义。毛囊作为皮肤最重要的附属器官,在维持毛发本身的生长发育和生长周期方面具有重要作用。它由多种类型的细胞构成,结构复杂。从组织学结构来分析,毛囊主要包括上皮来源的角质形成细胞和间充质来源的真皮乳头,也称为毛乳头(Dermal papilla,DP)和真皮鞘(dermal sheath)。上皮结构主要包括外根鞘、内根鞘、毛干、毛球部的毛基质以及位于隆突(bulge)部位的毛囊干细胞。DP位于毛囊底部,由一群间充质来源细胞凝集成团状而形成。DP是调节毛囊发育、生长和再生的关键,对协调各细胞间信号传递、维持毛囊结构起主导作用。然而,在毛囊周期循环生长和再生的过程中,DP的作用和其与上皮之间信息交流过程的调控机制还远未明晰。胚胎期毛囊发育过程与成体毛囊再生的过程有很多相似之处,研究胚胎期毛囊发育分子机制,对于成体毛囊再生,治疗脱发及毛发相关的疾病具有重要的意义。毛囊周期性循环生长受到多种...

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【学位级别】：博士

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1 绪论
    1.1 研究意义和研究目的
        1.1.1 研究意义
        1.1.2 研究目的
    1.2 国内外研究进展
        1.2.1 皮肤及毛囊
        1.2.2 毛囊发育
        1.2.3 毛囊周期
        1.2.4 毛囊发育与信号通路
        1.2.5 毛囊周期与信号通路
        1.2.6 Gasdermin与Wnt5a在毛囊发育中作用
        1.2.7 DP细胞的体外培养
    1.3 研究内容及技术路线
        1.3.1 研究内容
        1.3.2 技术路线
        1.3.3 预期结果
    1.4 创新点
2 Wnt5a在胚胎期毛囊中表达研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 主要实验动物
        2.2.2 主要实验仪器设备
        2.2.3 主要试剂
        2.2.4 主要试剂配制
        2.2.5 实验方法
    2.3 结果
        2.3.1 观察小鼠胚胎期毛囊发育形成过程
        2.3.2 Wnt5a蛋白在胚胎期小鼠毛囊发育中的免疫荧光染色结果
        2.3.3 Wnt5amRNA在胚胎期小鼠毛囊发育中的表达
        2.3.4 Wnt5a蛋白在胚胎期小鼠毛囊发育中的表达
    2.4 讨论和小结
        2.4.1 讨论
        2.4.2 小结
3 Wnt5a对体外培养DP细胞的作用及机制研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 主要实验动物
        3.2.2 主要实验仪器设备
        3.2.3 主要试剂
        3.2.4 主要试剂配制
        3.2.5 实验方法
    3.3 结果
        3.3.1 DP原代细胞体外分离和培养结果
        3.3.2 DP细胞的免疫荧光鉴定和ALP活性检测结果
        3.3.3 永生化DP细胞鉴定
        3.3.4 裸鼠体外毛囊重建实验
        3.3.5 腺病毒Ad-Wnt5a处理DP细胞对经典Wnt信号通路因子的影响
    3.4 讨论和小结
        3.4.1 讨论
        3.4.2 小结
4 Gsdma3在毛囊分化中对Wnt5a的调控作用
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 主要实验动物
        4.2.2 主要实验仪器设备
        4.2.3 主要试剂
        4.2.4 主要试剂配制
        4.2.5 实验方法
    4.3 结果
        4.3.1 Wnt5a在野生型小鼠背皮中表达
        4.3.2 Wnt5amRNA在野生型小鼠背皮中whole-mount原位杂交结果
        4.3.3 Gsdma3在野生型小鼠背皮中的表达
        4.3.4 Wnt5amRNA在野生型和Gsdma3突变鼠背皮中的表达
        4.3.5 Wnt5a蛋白在野生型和Gsdma3突变鼠背皮的表达
        4.3.6 表皮细胞中过表达Gsdma3对Wnt5a的影响
    4.4 讨论和小结
        4.4.1 讨论
        4.4.2 小结
5 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望和后续工作
致谢
参考文献
附录
    A 作者在攻读学位期间发表的论文目录
    B 作者在攻读学位期间参与的科研项目



本文编号：3776680