TCF4、β-catenin、MAD2B、Ki-67在表皮恶性肿瘤中的表达研究

发布时间：2017-05-19 10:06

  本文关键词：TCF4、β-catenin、MAD2B、Ki-67在表皮恶性肿瘤中的表达研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：一、背景与目的 皮肤肿瘤是临床常见的疾病且发病率呈现日益上升的趋势，明确其肿瘤发生的分子机制，一直是国内外学者研究的热点课题。Wnt/β-catenin信号通路是哺乳动物胚胎发育和组织器官形成的关键途径，主要通过细胞间信号转导调节细胞的增殖、分化和凋亡过程。TCF4是Wnt/β-catenin信号通路的核内信号分子，在其调控转录过程中起着激活/抑制的“分子开关”双重作用，可调控下游基因表达。最近研究发现，TCF4在食道癌、胃癌、肝癌、肾癌、肠癌等肿瘤发生过程中表达明显增强，异常升高的TCF4刺激下游靶基因表达是这些肿瘤发生过程中共同的早期事件。研究TCF4在常见皮肤肿瘤的表达及意义，对从分子生物学基础上出发指导临床诊断、处置治疗、预后观察具有重要的意义。 二、方法与结果 1、常见皮肤恶性肿瘤的临床与病理特征分析 采用回顾性研究的方法，选取重庆第三军医大学西南医院皮肤性病科1991年～2010年期间经病理确诊且病案保存完整的皮肤恶性肿瘤病例为研究对象，对临床资料和病理特征进行统计分析。结果共1333例皮肤恶性肿瘤纳入统计，男女之比为1.26∶1，，其中基底细胞癌454例(占34.06%)、鳞状细胞癌235例(占17.63%)、鲍恩病136例(占10.20%)、恶性黑素瘤133例(占9.98%)、乳房及乳房外Paget病104例(占7.80%)。临床诊断与组织病理诊断符合率为72.4%，符合率最高的是乳房及乳房外Paget病(93.27%)。皮肤恶性肿瘤患者的主要发病年龄为60岁及以上年龄段(占50.71%)，但有38.46%的皮肤淋巴瘤(除MF外)在35～59岁年龄组发病。基底细胞癌主要发生于头面部和颈部，鲍恩病多见于躯干部位，恶性黑素瘤的主要发病部位在足跖。 2、β-catenin、TCF4、MAD2B、Ki-67在基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达 选取组织病理诊断明确、肿瘤分化程度典型的基底细胞癌和鳞状细胞癌标本，采用免疫组织化学染色的方法，以正常皮肤为对照，检测β-catenin、TCF4、MAD2B、Ki-67在正常皮肤、基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达。研究结果显示，与正常皮肤相比，β-catenin在基底细胞癌和鳞状细胞癌中出现明显的膜表达缺失及不同程度的细胞浆、核着色。在鳞状细胞癌中，TCF4、Ki-67的表达程度随肿瘤组织分化级别的降低而出现明显增高，与之相反的是，MAD2B的表达程度随肿瘤组织分化级别的降低也降低。 三、结论 深入分析皮肤恶性肿瘤的临床与病理特征，有助于为进一步探索研究皮肤肿瘤的发病机制、治疗预后奠定基础。β-catenin、TCF4、MAD2B、Ki-67在正常表皮与基底细胞癌和鳞状细胞癌中表达的程度差异，以及其与肿瘤组织分化级别的相关性，提示Wnt信号通路及其作用基因在皮肤肿瘤的发生发展中可能发挥重要的作用，其具体机制值得进行深入研究。
【关键词】：皮肤肿瘤 回顾性分析 基底细胞癌 鳞状细胞癌 β-catenin TCF4 MAD2B Ki-67
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R739.5
【目录】：

• 缩略语表4-5
• Abstract5-7
• 摘要7-9
• 第一章 前言9-11
• 第二章 常见皮肤恶性肿瘤的临床与病理特征分析11-17
• 2.1 材料与方法11-12
• 2.2 实验结果12-15
• 2.3 讨论15-17
• 第三章 β-catenin、TCF4、MAD2B、Ki-67 在基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达17-30
• 3.1 材料与方法17-20
• 3.2 实验结果20-27
• 3.3 讨论27-30
• 全文总结30-31
• 参考文献31-35
• 文献综述一 Wnt 信号通路与肿瘤的研究进展35-43
• 参考文献39-43
• 文献综述二 Wnt 信号通路在皮肤肿瘤中的作用43-51
• 参考文献48-51
• 硕士期间发表和撰写的文章51-52
• 致谢52

【参考文献】

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本文编号：378376