欧美人群雄激素性脱发易感位点与汉族人群相关性研究

发布时间：2017-05-21 22:08

  本文关键词：欧美人群雄激素性脱发易感位点与汉族人群相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景雄激素性脱发（androgenetic alopecia，AGA）是人类最为常见的脱发性疾病，分为男性型脱发（male androgenetic alopecia，MAGA）和女性弥漫性脱发（female pattern female pattern hair loss，FPHL)。MAGA以前额发际线的三角式后移，随后头顶部头发稀疏为特点。FPHL以头顶部区域为中心的弥漫性脱发而前额发际线不后移为特点。不同人种患病率不同（3.5%-50%），白种人患病率最高，而黄种人和黑种人患病率较低。在中国，男性AGA的患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%。AGA具体病因尚不清楚，研究表明遗传因素与雄激素在AGA的形成中起到重要作用。随着全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）的出现，发现许多易感位点与AGA相关联。目前欧美人群研究所发现的AGA主要遗传易感位点有：X染色体上的AR/EDA2R位点、7p21.1上的HDAC9位点和20p11上的位点。本课题组已对上述位点在中国汉族人群中进行验证，其中20p11上的位点与MAGA在中国人群中显著相关。最近，Li等对7项欧美人群早发型GWAS进行了meta分析（共计12806个患者）发现6个新的易感基因/位点（TARDBP、HDAC4、HDAC9、AUTS2、17q21.31和SETBP1）。Heilmann等通过对GWAS数据的meta分析和验证研究发现4个新的AGA易感位点（2q35、3q25.1、5q33.3和12p12.1）。由于AGA在不同人种中存在遗传异质性，多数研究主要集中在欧美人群中，这些易感基因/位点与中国汉族人群AGA的关联性尚不清楚。 目的在中国汉族人群中，通过关联分析研究对既往欧美人群报道的AGA易感基因/位点进行验证，以期发现中国汉族人群AGA的易感基因/位点。方法利用Sequenom Massarray系统，将欧美人群既往报道的13个AGA易感基因/位点（共18个SNPs）在中国汉族人群（共368例MAGA病例和746例对照）中进行验证，并用Plink1.07软件对数据资料进行关联分析。 结果18个SNPs（single nucleotide polymorphisms）的等位基因频率在病例组和对照组之间的差异均无统计学意义（Pc＞0.05）。SNP rs3786939的最小等位基因频率（minor allele frequency，MAF）在家族史阳性病例组和对照组间具有显著性差异（P=0.008，OR=1.459，95%CI=1.102-1.931），家族史阴性病例组与对照组间MAF差异无显著性意义（P=0.595，OR=0.932，95%CI=0.717-1.210），家族史阳性病例组和家族史阴性病例组间MAF差异有显著性意义（P=0.010，OR=1.566，95%CI=1.112-2.205），但对上述组别间的比较进行校正后，，其差异均无统计学意义（Pc＞0.05）。SNP rs9752491的MAF在疾病严重程度≥Ⅳ的病例组和对照组间具有显著性差异（P=0.007，OR=1.588，95%CI=1.134-2.224），在疾病严重程度Ⅰ-Ⅲ的病例组与对照组间MAF差异无显著性意义（P=0.874，OR=1.023，95%CI=0.774-1.351），疾病严重程度≥Ⅳ的病例组与疾病严重程度Ⅰ-Ⅲ的病例组间MAF差异有显著性意义（P=0.026，OR=1.553，95%CI=1.052-2.292），但对上述组别间的比较进行校正后，其差异均无统计学意义（Pc＞0.05）。 结论本研究未发现18个SNPs与MAGA存在关联性，但我们尚不能排除相应的13个易感基因/位点与汉族人MAGA的关联性，这可能与中欧人群的遗传异质性有关。将来尚需对这些位点进行精细定位研究，并加大样本量进一步验证。
【关键词】：雄激素性脱发 单核苷酸多态性 关联研究 遗传学
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R758.71
【目录】：

• 英文缩略词表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 1. 引言12-14
• 2. 材料和方法14-37
• 2.1 研究对象14-15
• 2.2 研究方法15-16
• 2.3 诊断标准16
• 2.4 实验试剂16-18
• 2.4.1 DNA 提取试剂16-17
• 2.4.2 电泳用试剂17
• 2.4.3 标准化 DNA 用试剂17
• 2.4.4 基因分型用试剂17-18
• 2.5 实验仪器18-19
• 2.5.1 DNA 提取器材18
• 2.5.2 电泳的仪器18-19
• 2.5.3 DNA 标准化仪器19
• 2.5.4 基因分型仪器19
• 2.6 分析软件和电子数据库查询信息19-21
• 2.7 实验方法和步骤21-37
• 2.7.1 全血标本采集21
• 2.7.2 基因组 DNA 提取21-22
• 2.7.3 基因组 DNA 电泳22-23
• 2.7.4 DNA 浓度标准化23-24
• 2.7.5 Sequenom MassArray 系统基因分型24-37
• 2.7.5.1 SNP 点的选择24-25
• 2.7.5.2 引物设计及合成25-29
• 2.7.5.3 Sequenom 实验操作步骤29-36
• 2.7.5.4 Plink1.07 软件进行统计分析36-37
• 3 结果37-42
• 3.1 基因分型质控37
• 3.2 关联分析结果37-38
• 3.3 人种差异比较38-42
• 4．讨论42-46
• 5．结论46
• 6. 参考文献46-49
• 附录49-51
• 致谢51-52
• 课题综述52-60
• 参考文献58-60

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  本文关键词：欧美人群雄激素性脱发易感位点与汉族人群相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

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