E3连接酶FBXW7对银屑病的调控作用及其机制研究

发布时间：2024-03-06 05:05

　　银屑病是由于皮肤局部在创伤、感染或细菌等条件下,造成免疫系统过度活化,引起慢性炎症反应,在各种促炎细胞因子的协同作用下,导致皮肤表皮层的角化细胞过度增殖,最终形成银屑。世界范围内,银屑病大约影响着3%的人群,由于银屑病发病于体表,对患者的工作生活带来巨大的影响。目前研究发现,由天然免疫细胞产生的白细胞介素23促使γδT细胞大量增殖并产生白细胞介素17是主要的发病机制之一。然而,在银屑病发病过程中,调控IL-23的机制尚不清楚。E3泛素连接酶FBXW7作为一种抑癌基因,在肿瘤发生发展中的作用有比较全面的研究,但其在炎症中的功能并不清楚。本课题组前期研究发现FBXW7在病毒感染过程中通过介导SHP2的泛素化降解来稳定RIG-I,促进I型干扰素的产生。在各种炎症性自身免疫病模型中,FBXW7是否发挥作用,还有待探究。在本课题中,我们利用髓系细胞中选择性敲除FBXW7(Lysm+FBXW7f/f)的小鼠,建立咪喹莫特(imiquimod,IMQ)软膏涂抹诱导的银屑病模型,研究了 FBXW7对银屑病发生发展的调控作用,并初步揭示了其作用机制。通过去毛的背部及双耳的多次连续给予IMQ软膏涂抹构建小...

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

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致谢
中文摘要
Abstract
缩略词表
1 引言
2 材料和方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
3 实验结果
    3.1 FBXW7在小鼠银屑病组织中表达升高
    3.2 髓系细胞中FBXW7缺失减轻小鼠银屑病的严重程度
    3.3 Lysm⁺FBXW7^f/f小鼠在银屑病模型中产生更少的IL-17及IL-22
    3.4 FBXW7的缺失降低巨噬细胞及DC分泌的IL-23
    3.5 FBXW7降低IL-23启动子区H3K9me3水平
    3.6 FBXW7结合并泛素化降解甲基转移酶SUV39H2
4 讨论
5 小结
参考文献
综述
    参考文献
作者简介及在读期间取得的科研成果
    1 个人简历
    2 获得荣誉
    3 攻读硕士学位期间发表的学术论文



本文编号：3920592