Teff/Treg在寻常型白癜风黑素细胞破坏中的作用及其机制研究

发布时间：2024-03-27 20:42

　　白癜风是一种常见的皮肤色素脱失性疾病,因患者表皮进行性丢失功能性的黑素细胞(MC),而表现为患处皮肤出现大小不规则的白色斑片,严重影响患者容貌。由于本病病因不明,发病机制复杂,目前尚无十分有效的根治方案。因此,积极探索白癜风的发病机制,寻找恰当的治疗靶点,对最终攻克此病具有重要意义。 大量研究证实,寻常型白癜风(VV)患者中存在细胞免疫功能的异常。患者外周血和皮疹局部皮肤中可检测出比例升高的MC特异性细胞毒性T淋巴细胞,同时,VV患者伴发其他自身免疫病(AID)的比率明显高于一般人群。但患者机体因何种原因丧失了对自身细胞的免疫耐受仍不得而知。调节性T淋巴细胞(Treg)具有免疫抑制作用,在维持机体免疫耐受中起重要作用,其数量减少和功能下降与多种AID的发生有关。初步的研究已发现VV患者外周血Treg的抑制功能低于正常人。那么,VV患者是否存在以Treg受损为特征的系统性的免疫调节机制异常,从而导致系统性效应T细胞(Teff)反应亢进,引起了包括MC在内的多个组织器官的免疫破坏,表现为VV伴发高比例的AID和变态反应性疾病(ALD)?目前国内外仍未有系统而深入的阐释。新近发现的炎症性Te...

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 VV患者伴发AID和ALD的流行病学调查
    摘要
    对象和方法
    结果
        一、一般情况
        二、临床特征
        三、家族史
        四、发病前危险因素及发病诱因
        五、VV患者伴发AID和ALD的统计
    讨论
第二部分 VV患者Teff/Treg失衡
    摘要
    材料和方法
    结果
        一、VV患者外周血中Teff亚群比例升高
        二、VV患者血清中促炎症细胞因子水平升高
        三、VV患者皮肤中Teff浸润
        四、VV患者外周血中Treg细胞比例下降
        五、VV患者Treg相关免疫调节细胞因子及转录因子水平下降
        六、VV患者皮肤中Treg细胞数量增多
        七、VV患者外周血Treg细胞抑制功能下降
    讨论
第三部分 Teff相关细胞因子对MC生物学功能的影响
    摘要
    材料和方法
    结果
        一、MC原代培养并纯化成功
        二、PBMC刺激上清对MC功能的影响
        三、CD4+T细胞或CD8+T细胞刺激上清对MC功能的影响
        四、加入抗细胞因子抗体的T细胞刺激上清对MC功能的影响
        五、细胞因子IFN-γ、IL-17A和IL-22对MC功能的影响
        六、荧光定量PCR
    讨论
第四部分 IFN-γ、IL17、IL22诱导MC凋亡的作用
    摘要
    试剂与方法
    结果
        一、MC镜下形态
        二、Hoechst33258荧光法检测凋亡
        三、流式细胞术检测凋亡
    讨论
参考文献
全文总结
创新点
不足与后续研究
文献综述：自身免疫参与寻常型白癜风发病的研究进展
    参考文献
附录
致谢



本文编号：3940466