Sestrin2在黑素瘤失巢凋亡中的作用与机制研究

发布时间：2024-04-03 06:13

　　研究背景:黑素瘤是由黑素细胞恶性增生引起的皮肤恶性肿瘤,具有高侵袭、高转移等特点,致死率位居皮肤恶性肿瘤首位,全球每年黑素瘤新发病例约为23.2万,虽然我国黑素瘤发病率低于西方欧美国家,但是我国每年新增黑素瘤患者约为2万例,危害不足小觑。黑素瘤早期可通过手术进行切除治愈,但是黑素瘤进展速度极快,绝大部分患者在就诊时已经出现远处转移,严重影响患者生存率。因此深入探究黑素瘤远处转移的分子机制对于改善黑素瘤患者预后,提高生活质量具有十分重要意义。肿瘤细胞进行远处转移依赖于体液循环,脉管系统中肿瘤细胞的存活数目对肿瘤继发灶的形成具有重要意义。肿瘤细胞从肿瘤原发灶发生脱落,绝大多数肿瘤细胞发生脱落后由于存在葡萄糖摄取障碍、ATP生产降低、ROS蓄积等代谢缺陷,细胞内出现代谢应激,最终导致细胞凋亡,又称失巢凋亡。只有绝少数细胞通过一系列分子事件适应代谢应激,抵抗失巢凋亡,最终成功进入循环系统进行远隔器官播散。以往研究报道,悬浮肿瘤细胞可通过启动多种分子机制适应代谢应激,抵抗失巢凋亡。例如:悬浮肿瘤细胞可通过激活细胞膜表面酪氨酸激酶受体家族IGF1R、EGFR等,活化PI3K-AKT促细胞存活通路提...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1肿瘤远处转移主要步骤过程

图1肿瘤远处转移主要步骤过程1.1.1脱落肿瘤细胞远离原发灶进入脉管系统原发灶肿瘤细胞脱落，是肿瘤细胞能够进行远处转移的首先步骤；而肿瘤细胞在远处转移时需要进行间质化转变（epithelial-mesenchymaltransition(EMT)）。肿瘤细胞通过发生上皮....

图2脱落肿瘤通过TEM成为循环肿瘤细胞（CTCs）

肿瘤细胞TEM发生[29,30]。肿瘤细胞在发生TEM成功进入血管后成为循环肿胞（CTCs）[31]，循环肿瘤细胞是指在脉管系统中存活并且可伴随血流运输进行运，可在远隔器官发生停滞后具备定植、增生形成转移灶的恶性肿瘤细胞。循环瘤细胞是肿瘤发生远处转移的潜质细胞，其在脉管....

图3肿瘤细胞与靶器官间质细胞交互营造转移灶生长微环境

图3肿瘤细胞与靶器官间质细胞交互营造转移灶生长微环境失巢凋亡失巢凋亡现象是由Frisch与Ruoslathi发现，其指细胞在与细胞外基质发生脱-基质间交联丧失而产生的一种程序性凋亡[53]。作为一种程序性凋亡，失发生方式存在两种：内源性凋亡（线粒体凋亡途径）以及外源性....

图4失巢凋亡主要信号通路

图4失巢凋亡主要信号通路凋亡发生机制胞失巢、整合素蛋白丧失引起促存活通路活化障碍胞增殖、存活以及移动依赖细胞外基质粘附支持，细胞膜表面存在多蛋白（Integrins），可通过识别结合细胞外基质组分如纤连蛋白、层黏细胞与胞外基质连接[61]；此外integrins还可作为受....

本文编号：3946841