缺氧诱导因子-1α调控SCF/c-kit途径在肢端黑素瘤发病机制中的作用研究

发布时间：2024-05-11 05:27

　　皮肤恶性黑素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)是一种高度恶性的皮肤肿瘤,致死率高,肢端黑素瘤是亚洲人种肿瘤的主要临床亚型,而肢端黑素瘤中常存在c-KIT基因L576P和K642E等点突变位点,提示基因突变与肿瘤形成可能相关；另一方面,肿瘤位于肢端,提示其发生可能与肢端的缺氧微环境相关,而组织缺氧是肿瘤微环境基本特征之一,与肿瘤的发生、发展有关。 (一)中国人群皮肤恶性肢端黑素瘤中c-KIT基因的表达及突变的分析 我们采用免疫组织化学染色、PCR及基因测序等方法,从我院2010年1月-2013年6月期间诊断的中国人群黑素瘤患者的石蜡包埋组织中提取基因组DNA,并进行c-KIT基因第11、13、17号外显子序列的扩增、测序。93例肢端CMM患者中检测到4例患者出现c-KIT基因点突变,突变率为3.5%；免疫组化分析显示93例肢端CMM中,c-kit蛋白阳性表达为84例(90.3%),22例非肢端CMM中,c-kit蛋白阳性表达为18例(81.8%)；在原位、侵袭性、近端转移性肢端CMM组织中,c-kit蛋白表达水平与肿瘤的各项临床病理特征均未见明显相关(...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略词
全文摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一章 中国人群皮肤恶性肢端黑素瘤中c-KIT基因的表达及突变的分析
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二章 缺氧诱导因子-1α在恶性肢端黑素瘤中的表达及其与SCF/c-kit途径的联系
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三章 构建稳定过表达c-KIT野生型和突变型基因的黑素瘤细胞株
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    第一节 慢病毒干扰载体的构建
        材料与方法
        结果
    第二节 慢病毒包装与滴度检测
        材料与方法
        结果
    第三节 c-KIT WT、L576P、K642E-慢病毒载体感染人A375细胞
        材料与方法
        结果
    讨论
    参考文献
全文小结
综述
    参考文献
在读期间发表的文章及参加学术活动情况
致谢



本文编号：3969588