利用C3H/HeJ小鼠斑秃模型鉴定斑秃的候选基因及其分子信号通路并寻找斑秃药物治疗的分子靶向

发布时间：2024-10-03 02:49

　　斑秃是一种相当普遍的损容性、以遗传为基础的自身免疫疾病,它是一种受多种基因控制的、主要侵犯生长期毛囊的疾病,常常与其它系统性自身免疫疾病相关联。然而,由于缺乏适当的动物模型,对这种疾病机制及治疗对策的研究受到阻碍。我们的目的是建立一种良好的类似于人类斑秃发病的动物模型以更深入研究这种疾病。利用全层皮肤移植技术诱导C3H/HeJ小鼠发生类似斑秃的脱发,建立C3H/HeJ小鼠斑秃模型;利用Affymetrix基因芯片技术结合QPCR技术和Ingenuity Pathways Analysis软件分析,鉴定斑秃病理过程当中的分子信号通路,并筛选经美国FDA批准的药物,特别是未曾应用到斑秃治疗当中去的新药,这些药物将在我们的斑秃小鼠模型中进行检验,为人类斑秃疾病治疗提供可靠信息。斑秃具有复杂多基因性状,与人类遗传特征相类似,在以往利用简单片段长度多态性基因组标记(SSLPs)及数量性状位点(QTL)定位的基础上,利用单倍型原理及最新最全的单核苷酸多态性标记(SNPs)数据库寻找到斑秃候选基因Tap2。在完成这些工作的基础上,我们的远期目标将采用比较基因组的方法,在人类全基因组范围内进行类似的研究...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2毛发结构示意图(www.ucdmc.ucdavis.edu)

图2毛发结构示意图(www.ucdmc.ucdavis.edu)是在真皮乳头基础上形成的，包含高度血管化的结缔组织纤维由无毛囊的真皮成纤维细胞分化而来。真皮乳头含有粘多糖，多巴阳性的黑色素细胞散在分布于基底层。黑色的黑素决定毛发的颜色。毛发基质分化成六种细胞，每种程度有所不同....

图1C3H/HeJ小鼠皮肤移植手术过程

图1C3H/HeJ小鼠皮肤移植手术过程注：图1A示供体小鼠腹部皮片，B接受皮肤移植小鼠背部椭圆形皮肤接受区域，C皮肤移植采用四点缝合固定，D最后再以微孔外科胶带及创缘夹进一步包扎固定（五）移植手术后第5，10，15，20周时实验动物的处理移植手术后不同时期所....

图1A示供体小鼠腹部皮片，B接受皮肤移植小鼠背部椭圆形皮肤接受区域，C皮肤移植采用四点缝合固定，D最后再以微孔外科胶带及创缘夹进一步包扎固定CDD

图1C3H/HeJ小鼠皮肤移植手术过程注：图1A示供体小鼠腹部皮片，B接受皮肤移植小鼠背部椭圆形皮肤接受区域，C皮肤移植采用四点缝合固定，D最后再以微孔外科胶带及创缘夹进一步包扎固定（五）移植手术后第5，10，15，20周时实验动物的处理移植手术后不同时期所....

图2.接受斑秃病变皮肤移植的C3H/HeJ小鼠皮肤移植术后第5周表型注：A中可见小鼠鼻背部至眼睛之间出现斑片状毛发脱失;B中显示背部皮肤移植区域再生出白色毛发,并且形成斑痕;C中可见小鼠腹部出现长椭圆形斑片状脱发,5周C5周D

图2.接受斑秃病变皮肤移植的C3H/HeJ小鼠皮肤移植术后第5周表型注：A中可见小鼠鼻背部至眼睛之间出现斑片状毛发脱失;B中显示背部皮肤移区域再生出白色毛发,并且形成斑痕;C中可见小鼠腹部出现长椭圆形斑片状脱发,发范围约1.0cm2,D中可见小鼠背部环状毛....

本文编号：4006664