靶向角蛋白17反义寡核苷酸和siRNA对银屑病SCID小鼠模型的治疗作用

发布时间：2024-12-26 00:50

　　银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,一定的遗传背景、感染作为诱因、以T细胞为主的细胞免疫紊乱是银屑病发病机理中的三个重要环节。角蛋白17(K17)是相对分子量(Mr)为46000的Ⅰ型角蛋白,在正常表皮不表达(主要分布在生长期毛囊、汗腺等组织),而在银屑病皮损处呈高表达。研究发现,K17与链球菌M蛋白具有交叉抗原特性,其表面含有多个T淋巴细胞活化表位,能够刺激T细胞,使之活化、增生、释放炎症因子γ干扰素(IFNγ)等,而IFNγ又能够诱导增加K17的表达,从而在K17和T细胞之间形成一个相互促进的环路,导致炎症反应和表皮细胞异常增生等病理改变,是银屑病发病机理中的重要环节。鉴于K17在银屑病病理过程中的特殊意义和关键作用,我们提出将K17作为治疗银屑病的一个新的药物作用靶点,探讨更加特异和有效的治疗策略。 我们以往的研究发现,抗角蛋白多克隆自身抗体和抗角蛋白17单克隆抗体均能够以剂量依赖的方式抑制表皮角质形成细胞(KC)的增生,在银屑病体外模型和普萘洛尔诱导的银屑病样皮炎动物模型中,均可以逆转包括KC异常增生、炎症性细胞因子过度表达等在内的一系列病理改变,显示出对银屑病良好...

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
英文摘要
前言
文献回顾
    一.K17 与银屑病
    二.银屑病动物模型的研究进展
    三.银屑病的基因治疗
正文
    第一部分 银屑病 SCID 小鼠模型的构建
        实验材料和仪器设备
        方法
        结果
        讨论
    第二部分 角蛋白 17 反义寡核苷酸对银屑病 SCID 小鼠模型的治疗作用
        实验材料和仪器设备
        方法
        结果
        讨论
    第三部分 靶向 K17siRNA 对银屑病 SCID 小鼠模型的治疗作用
        实验材料和仪器设备
        方法
        结果
        讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：4020267