2-脱氧葡萄糖增强顺铂对人黑色素瘤细胞杀伤作用及其机制

发布时间：2017-07-26 03:11

  本文关键词：2-脱氧葡萄糖增强顺铂对人黑色素瘤细胞杀伤作用及其机制

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【摘要】：目的:探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)和顺铂(cisplatin)药物组合对人黑色素瘤细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:用MTT法检测细胞活力,Annexin-V/PI染色和流式细胞仪检测细胞凋亡。Western blotting检测相关蛋白表达。细胞内ATP含量用生物发光试剂盒检测。结果:不同浓度顺铂(5~25μmol/L)单药处理虽然能以剂量和时间依赖方式抑制A375细胞活力,但与2-DG(10 mmol/L)联合使用,顺铂处理浓度除5μmol/L外都显示增强对细胞活力的抑制作用。2-DG(10 mmol/L)单独处理并不诱导A375细胞出现明显死亡(10%),顺铂(20μmol/L)单独作用导致50%左右的细胞死亡,而两者联合则导致大于80%的细胞死亡,与单独用药组比较差异显著(P0.01)。顺铂单药或与2-DG联合均诱导Caspase-3和PARP-1裂解,并抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达。2-DG联合顺铂(20μmol/L)能明显抑制Ⅱ型己糖激酶表达,并且使细胞内ATP含量降低于对照组(6.3 vs 33.0μmol/mg),与单药组比较差异显著(P0.01)。2-DG联合顺铂不诱导正常人黑色素细胞凋亡。此外该药物联合对另外三种人黑色素瘤细胞(SK-100,C8161和Mum-2C)也有增强杀伤的作用。结论:2-DG能特异地增强顺铂诱导人黑色素瘤细胞凋亡的敏感性,作用机制可能与下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达,抑制肿瘤己糖激酶水平和ATP合成有关。
【作者单位】： 大连大学生命科学与技术学院 辽宁省糖脂代谢重点实验室;大连大学附属中山医院肿瘤科 辽宁省肿瘤生物标记筛选和靶向药物转化重点实验室;
【关键词】： 黑色素瘤 -脱氧葡萄糖 顺铂 细胞凋亡 三磷酸腺苷
【基金】：国家自然科学基金项目(No.81241148) 大连市科技计划项目(No.2014E14SF147)~~
【分类号】：R739.5
【正文快照】： 恶性黑色素细胞瘤是一种极度恶性的肿瘤[1]。化疗曾经是晚期黑色素瘤患者的主要治疗选择,但效果不太理想[2]。近年来临床应用B-raf抑制剂和免疫检查点阻断剂,显著提高了恶性黑色素瘤的治疗效果[3-4]。但前者只对带有B-raf突变基因的肿瘤有效,且易复发,远期疗效不稳定[5]。抗CT

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本文编号：574476