宽谱中波紫外线、17β- 雌二醇对人表皮黑素细胞非经典Wnt通路的作用初探及黄褐斑病因、加重因素、对生活质量影响的横断面

发布时间：2017-07-29 04:06

  本文关键词：宽谱中波紫外线、17β- 雌二醇对人表皮黑素细胞非经典Wnt通路的作用初探及黄褐斑病因、加重因素、对生活质量影响的横断面研究

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【摘要】：第一部分宽谱中波紫外线、17p-雌二醇对人表皮黑素细胞非经典Wnnt通路的作用初探目的研究宽谱中波紫外线照射、雌激素刺激对黑素细胞增殖率、酪氨酸酶活性、黑素含量的影响,初步探讨非经典的Wnnt通路相关基因对紫外线照射或雌激素刺激后黑素生成相关基因的可能作用。方法原代培养人表皮黑素细胞,用不同剂量的宽谱中波紫外线照射黑素细胞或用含不同浓度的雌激素培养基培养黑素细胞,采用CCK8法测定黑素细胞增殖率、多巴比色法测定酪氨酸酶活性、NaOH溶解法测定黑素含量。根据结果选择合适的紫外线剂量和雌激素浓度作用于黑素细胞,实时荧光定量PCR检测作用后非经典通路相关因子mRNA的表达,蛋白印迹法检测作用前后非经典通路相关因子蛋白的表达。使用单因素的方差分析法分析各组之间的差异。结果不同剂量的宽谱中波紫外线照射后,黑素细胞增殖率均降低(P0.01),酪氨酸酶活性均增加(P0.05),100mJ/cm2紫外线照射后,黑素细胞黑素含量较对照组升高(P0.01)。100mJ/cm2紫外线照射后WIF-1 mRNA的表达较对照组减少(P0.01), WNT5A、JNK、MITF、RAC1、TYR的mRNA表达均较对照组升高(P0.05)= 100mJ/cm2紫外线照射后,WIF-1蛋白的表达量较对照组降低,WNT5A、JNK、MTTF、RAC1、TYR蛋白表达较对照组升高。雌激素浓度为10-13moyL～10-5mol/L时黑素细胞增殖率较对照上升(P0.01)。雌激素刺激后酪氨酸酶活性和黑素含量均较对照组升高(P0.01)。10-9mol/L雌激素作用后,WIF-1基因mRNA表达升高(P0.01),JNK、MITF、RAC1基因mRNA表达均降低(P0.01),WNT5A、TYR基因mRNA的表达与对照组相比无统计学意义(P0.05)。10-9mol/L雌激素作用后,WNT5A、WIF-1、TYR蛋白表达升高,MITF、JNK、RAC1蛋白表达量降低。结论紫外线照射降低黑素细胞增殖率,提高黑素细胞酪氨酸酶活性和黑素含量。雌激素作用可提高黑素细胞增殖率、酪氨酸酶活性和黑素含量。非经典通路相关基因参与了紫外线和雌激素对黑素细胞黑素生成的调节作用。WIF-1基因可能抑制黑素生成。WIF-1基因表达降低可能通过对非经典通路Wnt蛋白的作用激活JNK/MITF/TYR通路,最终促进黑素的合成。第二部分黄褐斑病因、加重因素、对生活质量影响的横断面研究目的研究黄褐斑患者的病因、加重因素、严重程度及对生活质量的影响。方法通过问卷形式收集166例女性黄褐斑患者的人口学资料、行为学资料、疾病的临床资料并进行黄褐斑面积及严重程度评分(MASI)、皮肤病生活质量评分(DLQI)、黄褐斑生活质量评分(MELA-SQOL)。通过多元线性回归分析,寻找黄褐斑严重程度及生活质量影响因素。结果55人在发病前1年内有怀孕史。8例患者发病前有1月内明确日光暴晒史。103人有睡眠质量差导致皮损加重。患者MASI评分为(5.99±4.01)分；DLQI评分为(4.34±4.41)分；MELASQOL评分为(30.54±17.91)分。随着年龄的增大黄褐斑MELA-SQOL评分降低,随着皮损颜色的加深MELA-SQOL评分增加(P0.05)。MELA-SQOL评分与MASI评分无关。绝经前黄褐斑患者随着年龄的增大MASI评分增加,Fitzpatrick皮肤分型Ⅳ型皮肤的人群MASI评分较Ⅲ型皮肤高(P0.05)。结论黄褐斑的发病与激素水平波动与日晒有关。睡眠少、睡眠质量差是黄褐斑加重的重要原因。黄褐斑皮损颜色越深、年龄越小的患者生活质量受黄褐斑的影响越大。Fitzpatrick皮肤分型为Ⅳ型的人较Fitzpatrick皮肤分型为Ⅲ型的人黄褐斑的严重程度高。绝经前的黄褐斑患者随着年龄增大黄褐斑有加重趋势。
【关键词】：
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R758.42
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本文编号：587366