A431鳞状细胞异种移植瘤模型中c-Kit信号通路诱导其对EGFRIs耐药机制的影响

发布时间：2017-08-03 01:22

  本文关键词：A431鳞状细胞异种移植瘤模型中c-Kit信号通路诱导其对EGFRIs耐药机制的影响

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【摘要】：目的建立EGFRIs(吉非替尼)耐药的EGFR野生型移植瘤模型,并研究其可能耐药机制。方法雌性BALB/c裸鼠皮下注射A431细胞,肿瘤生长到150×200mm~3,口服给予50mg/kg的吉非替尼,1次/d,连续25周后对EGFRIs产生耐药。比较敏感和耐药移植瘤的全基因组基因表达谱寻找目的基因。耐药模型分别接受空白对照组、吉非替尼、目的基因抑制剂(AMG706),或它们的混合物治疗21d,检测肿瘤组织生长、细胞凋亡、目的基因以及相关细胞因子表达情况。结果 C-kit在吉非替尼耐药的A431异种移植瘤中过表达,双重阻断EGFR和c-Kit信号有协同作用,引起细胞凋亡。结论 A431异种移植瘤模型中诱导的吉非替尼耐药可能与c-Kit过表达有关。EGFRIs和c-Kit抑制剂的联合治疗可能阻断这种耐药机制,抑制肿瘤细胞生长。
【作者单位】： 四川省医学科学院四川省人民医院皮肤性病研究所;成都军区总医院急诊科;四川省医学科学院四川省人民医院整形外科;
【关键词】： 表皮生长因子受体(EGFR) A c-Kit 鳞状细胞癌
【基金】：四川省科技厅课题基金支持(3JC0511)
【分类号】：R739.5
【正文快照】： 皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcino-ma,CSCC)恶性程度较基底细胞癌高,可以破坏周围组织器官,并可沿淋巴组织转移到附近组织甚至全身转移,早期治疗以手术切除为主,对于皮肤与黏膜交界处的鳞癌、免疫功能低下的患者以及发生区域淋巴结及远处转移者需用全身化疗。

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