1、甲磺酸伊马替尼诱发扁平苔藓1例 2、低剂量砷长期暴露对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响及人参皂甙Rg3的干预作用

发布时间：2017-08-12 23:07

  本文关键词：1、甲磺酸伊马替尼诱发扁平苔藓1例 2、低剂量砷长期暴露对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响及人参皂甙Rg3的干预作用

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【摘要】：背景:扁平苔藓是一种发生于皮肤、黏膜和指(趾)甲、毛囊的常见的病因不明的慢性炎症性疾病,皮损通常为紫红色多角形瘙痒性扁平丘疹,有特征性组织病理学变化。LP(lichen planus,扁平苔藓)由Erasmus Wilson于1869年报道并命名。目前扁平苔藓的确切病因仍不明,有自身免疫、遗传、感染、精神、药物、代谢和内分泌等学说。由药物引起的常见磺胺类、链霉素、青霉胺、金或汞制剂、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。国际上甲磺酸伊马替尼是临床上用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)、胃肠道间质瘤的一线药物。临床上因甲磺酸伊马替尼致扁平苔藓样药疹并不多见,近年在国内外文献有报道,大多数报道均认为认为甲磺酸伊马替尼引起的扁平苔藓药疹为自限性,不必要停止药物。病例报告:患者男,76岁,以“全身多处紫红色扁平丘疹伴瘙痒5个月”入院。患者6个月前因“小肠间质瘤”行肿瘤切除术及肝转移灶射频消融治疗。5个月前开始口服甲磺酸伊马替尼每日400mg治疗,期间未服用其他药物。服药2周左右双手背出现紫红色丘疹、斑块伴瘙痒,曾外用糖皮质激素软膏治疗效果不佳,后逐渐扩大发展至周身。实验室检查:血常规:白细胞5.32×109/L,淋巴细胞0.84;皮肤组织病理(右上肢屈侧):表皮角化过度,颗粒层楔形增厚,表皮突末端锯齿状增生,棘层肥厚,基底细胞液化变性,真皮浅层淋巴细胞带状浸润。诊断:扁平苔藓。结论:1.甲磺酸伊马替尼诱发扁平苔藓临床上少见,临床医师应予以重视;2.甲磺酸伊马替尼诱发的扁平苔藓以暴露部位为重,存在光敏感,应注意避免日晒;背景:砷(As)既是人类致癌物也是有效的抗癌药物,诱导砷暴露的最常见的皮肤癌是包括砷角化病、Bowen病、基底细胞癌和侵袭性鳞状细胞癌。Ha Ca T细胞是人永生化角质形成细胞株、无肿瘤特性。持续暴露于低浓度砷可使Ha Ca T细胞获得恶性表型,已是公认的砷致皮肤癌的细胞研究模型。有研究发现砷刺激可以促进Ha Ca T细胞增殖,抑制Ha Ca T细胞凋亡。提示凋亡抵抗可能是砷致Ha Ca T细胞恶性转变的机制之一。人参是中药材。人参皂甙Rg3是从植物红参中微量提取的有效化学成分。人参皂甙Rg3的确切分子机制目前尚不清楚,已有实验表明,人参皂甙Rg3能强效杀灭各种癌症细胞,它可能有效地抑制肿瘤细胞增殖和转移,诱导哺乳动物肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。目前尚未见有关人参皂甙Rg3能否诱导Ha Ca T细胞凋亡干预砷诱发的恶性转变的报道。在本实验中,我们制备砷致Ha Ca T恶性表型细胞,分析砷刺激不同时期Ha Ca T细胞增殖、细胞周期和凋亡的变化,明确砷长期暴露对Ha Ca T细胞增殖和凋亡的影响。在此基础上,利用流式细胞术检测不同浓度人参皂甙Rg3对砷刺激的干预作用。以探讨人参皂甙Rg3用于缓解慢性砷中毒导致的皮肤损害的前景。目的:研究长期低浓度砷刺激对Ha Ca T细胞增殖、周期、凋亡及人参皂甙Rg3干预砷对低剂量砷长期暴露Ha Cat细胞的影响。方法:Ha Ca T细胞于低浓度砷为100n M持续培养22周后收集细胞。CCK8方法测定人参皂甙Rg3(0-200)μg/ml浓度范围内对正常Ha Ca T细胞生长影响,人参皂甙Rg3(0-100)μg/ml对低剂量砷长期暴露Ha Ca T细胞毒性,流式细胞术检测分析低浓度砷刺激Ha Ca T细胞(0周、22周)的细胞周期、凋亡,及(5、10、20、40、80)μg/ml人参皂甙Rg3对低剂量砷长期暴露Ha Ca T细胞凋亡。结果:CCK8结果显示人参皂甙Rg3对正常Ha Ca T细胞无明显抑制生长作用,在人参皂甙(0-100)μg/ml内细胞组之间无显著性差异(P0.05);低剂量砷长期暴露Ha Ca T细胞与正常Ha Ca T细胞G2及(G2+S)期升高,具有增殖作用;低剂量砷持续刺激Ha Ca T细胞对比正常Ha Ca T细胞凋亡减少;不同浓度人参皂甙Rg3对低剂量砷长期暴露对Ha Cat细胞有生长抑制及凋亡作用凋亡率与作用药物剂量呈正相关。结论:1.低剂量砷持续培养可促进Ha Ca T细胞增殖。2.低剂量砷持续刺激可抑制Ha Ca T细胞凋亡。3.人参皂甙Rg3能抑制砷刺激造成的Ha Ca T细胞过度生长。4.人参皂甙Rg3可干预砷诱发的凋亡抵抗。
【关键词】：扁平苔藓 甲磺酸伊马替尼 光敏感 砷 人参皂甙Rg3 HaCaT细胞 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R758.65
【目录】：

• 论文一 甲磺酸伊马替尼诱发扁平苔藓 1 例7-16
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11
• 材料11-13
• 讨论13-14
• 结论14
• 参考文献14-16
• 论文二 低剂量砷长期暴露对 Ha Ca T 细胞增殖和凋亡的影响及人参皂甙 Rg3 的干预作用16-35
• 中文摘要16-18
• 英文摘要18-21
• 前言21
• 材料和方法21-27
• 结果27-31
• 讨论31-32
• 结论32-33
• 参考文献33-35
• 综述35-41
• 参考文献38-41
• 致谢41-42

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本文编号：664106