气候因素对湿疹发病和皮肤屏障功能的影响
本文关键词:气候因素对湿疹发病和皮肤屏障功能的影响
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【摘要】:第一部分背景和目的:湿疹是由遗传及环境等多方面因素共同作用引起的皮肤病,气候因素与湿疹发病的相关性尚不明了。本研究拟探索特定气候因素对上海地区湿疹发病的影响。研究对象与方法:收集2007至2011年间复旦大学附属华山医院皮肤科门诊各病种每日就诊量,疾病分类采用《临床皮肤病学》分类标准,同时收集该时间段内上海地区各气象因素指标,包括室外温度、二氧化硫(S02)、二氧化氮(NO2)、PM10、PM2.5、臭氧(03)以及相对湿度。统计分析湿疹就诊量与各气象因素之间的关系,并运用广义相加泊松回归模型(Generalized additive model, GAM)研究各气象因素对门诊湿疹就诊人数影响的效应系数及滞后天数。结果:2007至2011年间复旦大学附属华山医院皮肤科门诊总量为2683778人次,其中湿疹门诊总量为510158人次,平均每日湿疹就诊人数为279.4人次。5年间各气象指标基本稳定,日平均气温为17.44℃,平均相对湿度为58.87%,平均S02水平为42.31μg/m3,平均N02水平为60.22μg/m3,平均PM1o水平为83.24μg/m3,平均PM2.5水平为55.62μg/m3,平均O3水平为68.99μg/m3。相关分析显示湿疹就诊人数与温度、SO2、NO2、PM10呈正相关,与相对湿度呈负相关。广义相加泊松回归模型统计分析显示,当相对湿度增加、室外温度降低、PMlo降低、SO2及N02水平降低时,湿疹的就诊人数显著降低(p0.05),其效应系数分别为-0.4108,0.7180,0.04535,0.1198,0.2505,且SO2、NO2、相对湿度和PM10对湿疹就诊人数的影响均具有一定的滞后效应。结论:2007至2011年间,上海地区湿疹就诊人数与PM10、SO2、NO2水平呈正相关,与相对湿度呈负相关,且相对湿度、PM10、SO2、NO2对湿疹就诊人数的影响具有一定的滞后效应。第二部分目的:深入探索PM25对HaCaT细胞的影响及可能机制。材料与方法:选用不同浓度的PM25样品(10 μg/mL,25 μg/mL,50μg/mL,100μg/mL和200μg/mL)刺激人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞),采用流式细胞技术以及细胞计数试剂盒(CCK-8)分别检测细胞存活率,并绘制细胞生存/抑制曲线;对不同浓度PM2.5样品刺激后的HaCaT细胞利用RealTime PCR, Western blot的方法分别检测细胞内丝聚蛋白和RPTN、兜甲蛋白和内披蛋白mRNA及蛋白水平的变化。运用ELISA方法检测PM25样品刺激HaCaT细胞后,细胞因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8,TNF-α, GM-CSF, TSLP)的表达变化。结果:经过不同浓度或相同浓度但处理时间不同的PM2.5样品刺激HaCaT细胞后,用CCK-8检测细胞生存率,观察到HaCaT细胞生存率随PM2.5样品浓度升高和刺激时间延长其生存率逐渐降低。同时用流式细胞仪检测到的细胞凋亡率随PM2.5样品浓度的升高而明显升高。当PM2.5浓度升高时,RealTime PCR和Western blot结果均提示HaCaT细胞中丝聚蛋白及RPTN表达有升高,同时细胞分泌GM-CSF、TSLP和TNF-α水平升高,但与此同时,兜甲蛋白、内披蛋白、IL-α、IL-β、IL-6和IL-8的表达水平变化无显著统计学意义。结论:经PM2.5暴露后,HaCaT细胞生存率下降,凋亡率增加;同时表达丝聚蛋白、RPTN蛋白以及细胞因子GM-CSF、TSLP和TNF-α水平升高。
【关键词】:湿疹 气候因素 PM_(2.5)引皮肤屏障功能
【学位授予单位】:复旦大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R758.23
【目录】:
- 缩略词表4-5
- 中文摘要5-8
- 英文摘要8-11
- 前言11-14
- 第一部分 气候因素对湿疹就诊量影响的相关性分析14-36
- 研究对象与方法14-18
- 结果18-32
- 讨论32-35
- 小结35-36
- 第二部分 细颗粒物对H_AC_AT细胞的影响36-66
- 材料与方法36-51
- 结果51-62
- 讨论62-65
- 小结65-66
- 全文总结66-67
- 参考文献67-72
- 综述72-81
- 参考文献76-81
- 致谢81-83
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