缺氧诱导因子-1a在尖锐湿疣发病中的作用及机制的研究

发布时间：2017-09-09 10:37

  本文关键词：缺氧诱导因子-1a在尖锐湿疣发病中的作用及机制的研究

  更多相关文章： 尖锐湿疣 HIF-1a 复发 GLUT-1 PCNA HIF-1a CD34 vEGF COX-2 iNOS

【摘要】：第一部分HIF-1a在尖锐湿疣患者皮损中的表达及意义 目的研究HIF-la在尖锐湿疣(condyloma acuminatum, CA)患者皮损中mRNA和蛋白的表达,探讨其意义以及与CA复发的关系。 方法使用RT-PCR和免疫组化SP法分别检测30例CA患者皮损中HIF-lamRNA和蛋白的表达,另取20例正常成年男性的包皮组织作为对照。 结果CA患者皮损中HIF-la蛋白的阳性表达率和阳性表达量均分别显著高于对照组；但HIF-lamRNA的阳性表达率和阳性表达量与对照组相比差异无统计学意义。CA患者中复发组HIF-la蛋白的阳性表达量显著高于未复发组。 结论CA组织中缺氧的微环境诱导HIF-1a蛋白的异常高表达,可能是CA发病过程中的一个重要因素；而HIF-lamRNA的水平则保持稳定。HIF-1a蛋白的异常高表达与CA患者的预后有关,可作为预测CA临床复发的指标之一。 第二部分HIF-1a促进CA细胞增殖的作用及机制研究 目的研究CA细胞的增殖活性及其与CA复发的关系以及GLUT-1在CA患者皮损中mRNA和蛋白的表达；探讨HIF-la促进CA细胞增殖的作用及机制。 方法使用RT-PCR方法检测30例CA患者皮损中GLUT-lmRNA的表达,免疫组化SP法检测30例CA患者皮损中PCNA和GLUT-1蛋白的表达。另取20例正常成年男性的包皮组织作为对照。 结果CA患者皮损中PCNA的阳性表达率和PI值均分别显著高于对照组；其中复发组PCNA的阳性表达率和PI值均分别显著高于未复发组。CA患者皮损中GLUT-lmRNA和蛋白的阳性表达率及阳性表达量均分别显著高于对照组。CA患者中HIF-1a蛋白与GLUT-1、PCNA蛋白的表达均呈正相关；GLUT-1蛋白与PCNA蛋白的表达也呈正相关。 结论CA组织中的细胞增殖活性较正常水平升高,并与CA的预后有关。HIF-la可能通过与GLUT-1相应的HRE结合诱导GLUT-1的大量表达,改善CA细胞的能量代谢,导致CA细胞的过度增殖。 第三部分CA组织中MVD的测定及HIF-1α在CA组织血管生成中的作用研究 目的检测CA组织中的微血管密度及其与CA复发的关系；研究HIF-la在缺氧状态下促进CA组织血管形成的作用及机制。 方法使用RT-PCR方法检测30例CA患者皮损中VEGF. COX-2、iNOS的mRNA表达；免疫组化SP法检测30例CA患者皮损中CD34、VEGF、COX-2、iNOS蛋白的表达。另取20例正常成年男性的包皮组织作为对照。 结果CA患者皮损中MVD值显著高于对照组；其中复发组MVD值显著高于未复发组。CA患者皮损中VEGFmRNA和蛋白的阳性表达率与对照组相比差异无统计学意义；但VEGFmRNA和蛋白的阳性表达量均分别显著高于对照组。CA患者皮损中COX-2.iNOS的mRNA和蛋白的阳性表达率及阳性表达量均分别显著高于对照组。CA患者中VEGF. COX-2、iNOS蛋白的表达与MVD均呈正相关；HIF-1a蛋白与VEGF. COX-2、iNOS蛋白的表达均呈正相关；VEGF蛋白与COX-2、iNOS蛋白的表达无相关。 结论CA组织中的血管生成能力较正常组织明显增强,并与CA的预后相关。HIF-la是CA组织血管生成的核心调控因子,其调节CA组织血管生成的机制包括两个途径：一是VEGF依赖途径:HIF-la与HRE结合诱导VEGF高表达,通过VEGF的作用促进血管生成。另一途径为VEGF非依赖途径:HIF-1a还可通过上调其它靶基因的表达而促进血管生成,如诱导COX-2. iNOS的高表达参与调控血管新生。
【关键词】：尖锐湿疣 HIF-1a 复发 GLUT-1 PCNA HIF-1a CD34 vEGF COX-2 iNOS
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R752.53
【目录】：

• 英文缩略词6-8
• 中文摘要8-11
• Abstract11-15
• 前言15-17
• 仪器与材料17-19
• 主要仪器和器材19-20
• 第一部分 HIF-1α在尖锐湿疣患者皮损中的表达及意义20-34
• 方法20-26
• 结果26-31
• 讨论31-34
• 第二部分 HIF-1α促进CA细胞增殖的作用及机制研究34-47
• 方法34-38
• 结果38-44
• 讨论44-47
• 第三部分 CA组织中MVD的测定及HIF-1α在CA组织血管生成中的作用研究47-68
• 方法47-51
• 结果51-63
• 讨论63-68
• 全文小结68-69
• 综述69-76
• 参考文献76-85
• 致谢85

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本文编号：819953