酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼抗黑色素瘤的体外研究

发布时间：2017-09-19 20:07

  本文关键词：酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼抗黑色素瘤的体外研究

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【摘要】：目的探讨达沙替尼对小鼠黑色素瘤B16F10细胞株体外增殖、迁移和凋亡的影响。方法采用MTT法检测不同浓度(3.125、6.250、12.500、25.000、50.000μg/m L)达沙替尼在24、48 h对B16F10细胞增殖能力的影响;采用细胞划痕实验和Transwell体外迁移实验检测达沙替尼对B16F10细胞迁移能力的影响;DAPI染色法观察给药后细胞核形态的变化;流式细胞仪检测达沙替尼对B16F10细胞凋亡率和细胞周期的影响;荧光显微镜观察达沙替尼对B16F10细胞线粒体膜电位的影响,并用荧光分光光度计检测Caspase 3和Caspase 9的活化程度。结果达沙替尼对B16F10细胞的增殖有抑制作用,并呈浓度和时间依赖性。细胞划痕实验及Transwell体外迁移实验结果表明:达沙替尼能够有效地抑制B16F10细胞的迁移。分别以低、中、高3个浓度(6.250、12.500、25.000μg/m L)的达沙替尼作用于B16F10细胞24 h后,细胞形态发生明显改变,核裂解,形成多个凋亡小体,凋亡率分别为(34.06±0.83)%、(50.24±1.66)%和(88.91±0.96)%,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)。达沙替尼对B16F10细胞周期的影响较小,其中对G1期有微弱的阻滞作用。中浓度(12.500μg/m L)达沙替尼组能够引起B16F10细胞线粒体膜电位的降低,Caspase 3和Caspase 9活性的增加,表明达沙替尼可能是通过线粒体介导的Caspase通路引起细胞凋亡。结论达沙替尼能有效地抑制小鼠黑色素瘤B16F10细胞株体外增殖与迁移,诱导细胞凋亡,有望成为一种有效的抗黑色素瘤药物。
【作者单位】： 第三军医大学药学院教学实验中心;第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科;
【关键词】： 达沙替尼 黑色素瘤 细胞增殖 细胞迁移 细胞凋亡
【基金】：国家自然科学基金青年科学基金(81402876)~~
【分类号】：R739.5
【正文快照】： 医大学大坪医院野战外科研究所药剂科2)morphological changes including nuclear fragments and apoptotic bodies were observed,and the apoptotic ratewere(34.06±0.83)%,(50.24±1.66)%and(88.91±0.96)%,respectively,which were significantdifferent with that of th

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