RUNX3在日光性角化病及鳞状细胞中的表达及意义

发布时间：2017-09-27 17:06

  本文关键词：RUNX3在日光性角化病及鳞状细胞中的表达及意义

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【摘要】：背景：RUNX3基因作为抑癌基因最早在胃癌中被研究,后来在结直肠癌、肺癌、瘢痕疙瘩等多种肿瘤中也被证明是抑癌基因。RUNX3蛋白是转录生长因子p(transforming growth factor-β, TGF-β)信号转导通路下游的一个转录因子,而TGF-β是上皮细胞生长的负性调节因子,介导参与细胞增殖分化、血管形成、肿瘤发生等多种生物学事件,该信号转导通路的紊乱可导致多种肿瘤的发生。近年来,有学者提出相反的意见,Saho—TeHez M等研究表明RUNX3蛋白在基底细胞癌中呈过度表达,所以RUNX3在肿瘤中是致瘤或抑癌基因需要重新认识和研究。目的：1、研究RUNX3在日光性角化病及鳞状细胞癌组织中的表达,探讨RUNX3在日光性角化病及鳞状细胞癌中的作用机制及意义。2、RUNX3可能成为皮肤肿瘤早期诊断、鉴别诊断,皮肤上皮肿瘤恶性程度分级以及预后评估的重要生物学指标之一。实验方法：收集、整理近两年昆明医科大学第一附属医院皮肤科病理室的、符合诊断标准的日光性角化病(AK)、鲍温病(BD)、高、中、低分化鳞状细胞癌(SCC)各30例,并选取皮肤科手术室及颌面外科手术切除的正常皮肤(Normal Skin) 10例。经过脱水、包埋、切片等步骤,采用免疫组化技术SP法对上述各种组织切片进行RUNX3染色,观察RUNX3蛋白的表达情况以及分布特点,分析RUNX3表达在各种皮肤上皮性肿瘤各病理特征相互间的关系。并在光学显微镜下观察切片,每张切片在皮肤病变组织中随机选取5个不连续的视野,采用OLYMPUSBX51显微图像采集系统拍摄图片,应用Image-Pro Plus 6.0(IPP)图像分析软件半定量测定每个视野区域内阳性表达的平均光密度值(density mean=IOD/Area),取其均值。最后通过spss19.0软件进行统计、分析病种之间的差异。实验数据以均数±标准差(X±S)表示,六组之间两两比较采用单因素方差分析SNK-q法检验,RUNX3蛋白在各组别的表达及在患者不同性别、年龄、发病部位采用成组t检验进行两两比较,检验水准a=0.05,P0.05有统计学意义。阴性对照：PBS代替一抗,结果阴性。实验结果：1.RUNX3在10例正常皮肤、30例日光性角化病、30例鲍温病、90例皮肤高、中、低分化鳞状细胞癌中均有阳性表达。RUNX3在各组别之间平均光密度的表达不同或不全相同(F=33.229,P0.05),差异有统计学意义。2.在正常皮肤组中,RUNX3主要表达在表皮基底层细胞及近基底层细胞的胞质内,自基底层到角质层染色密度及强度逐渐减弱,在毛囊、汗腺、皮脂腺周围的基底样细胞中也可见RUNX3蛋白的阳性表达,胞质内呈棕黄色颗粒沉积,而在脂肪细胞及间叶组织细胞中无表达；在日光性角化病组中,RUNX3主要表达在表皮基底层及棘层中下1/3细胞的胞质内,在棘层中部阳性表达较散在,基底层细胞胞质内呈棕褐色颗粒沉积,棘层细胞胞质内呈棕黄色颗粒沉积,染色密度及强度减弱,真皮乳头层少数淋巴细胞染色阳性；在鲍温病组中,RUNX3主要表达于表皮全层非典型增生角质形成细胞的胞质内,胞质内呈棕黄色颗粒沉积,真皮乳头层围绕少数淋巴细胞染色阳性；在高分化鳞状细胞癌组中,RUNX3主要呈较弥漫性表达在癌巢周围的基底样细胞及巢中的鳞状细胞胞质内,胞质内呈棕褐色颗粒沉积,癌巢周围围绕少数淋巴细胞染色阳性；在中分化鳞状细胞癌组中,RUNX3主要在鳞状细胞癌巢中呈较弥漫性表达,胞质内呈棕褐色颗粒沉积,癌巢周围少数淋巴细胞染色阳性；在低分化鳞状细胞癌组中,RUNX3主要在鳞状细胞癌巢中呈弥漫性表达,胞质内呈棕褐色颗粒沉积,癌巢周围少数淋巴细胞染色阳性。3.经IPP软件统计,RUNX3在各病种中的表达依次为：正常皮肤组的平均光密度值为0.1841±0.0022；日光性角化病组为0.1922±0.0025；鲍温病组为0.1926±0.0019；高分化鳞状细胞癌组为0.1943±0.0025；中分化鳞状细胞癌组为0.1945±0.0028,低分化鳞状细胞癌组为0.1946±0.0033。其中,RUNX3在低分化鳞状细胞癌组的表达最强,随后由高到低依次为中分化鳞状细胞癌组、高分化鳞状细胞癌组、鲍温病组、日光性角化病组、正常皮肤组。4.经统计学分析,RUNX3在各组别之间平均光密度的表达不同或不全相同(P0.05),差异有统计学意义。进一步进行两两比较,正常皮肤组与日光性角化病组、正常皮肤组与鲍温病组、正常皮肤组与高分化鳞状细胞癌组、正常皮肤组与中分化鳞状细胞癌组、正常皮肤组与低分化鳞状细胞癌组；日光性角化病组与高分化鳞状细胞癌组、日光性角化病组与中分化鳞状细胞癌组、日光性角化病组与低分化鳞状细胞癌组；鲍温病与高分化鳞状细胞癌组、鲍温病组与中分化鳞状细胞癌组、鲍温病组与低分化鳞状细胞癌组,差异均有统计学意义(P0.05)。其余各组之间两两比较,日光性角化病与鲍温病组、高分化鳞状细胞癌组与中分化鳞状细胞癌组、高分化鳞状细胞癌组与低分化鳞状细胞癌组、中分化鳞状细胞癌组与低分化鳞状细胞癌组比较(P0.05),差异均无统计学意义。5.RUNX3在各组别中的表达与患者的不同性别、不同年龄、曝光部位与非曝光部位经比较均无统计学差异(P0.05)。实验结论：1. RUNX3在日光性角化病组织和皮肤鳞癌组织中均有表达,提示RUNX3在皮肤鳞癌的发生发展中发挥了一定的作用。2. RUNX3在正常皮肤组织和皮肤鳞癌组织中的表达呈逐渐上升趋势,RUNX3在皮肤上皮来源肿瘤中可能发挥着原癌基因的作用。3. RUNX3蛋白在正常皮肤组织和皮肤鳞癌组织中阳性表达率逐渐增高,表明RUNX3可作为皮肤鳞癌早期诊断及鉴别诊断的依据之一,为肿瘤治疗及预后评估提供一条新思路。4. RUNX3基因表达与性别、年龄、曝光和非曝光部位无相关性,而与组织分化程度密切相关,可以作为皮肤肿瘤恶性程度分级以及预后评估的重要生物学指标之一。
【关键词】：RUNX3 皮肤鳞状细胞癌 癌前病变 免疫组化技术
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.5
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文缩略语表12-13
• 引言13-17
• 研究对象与方法17-25
• 结果25-33
• 讨论33-40
• 结论40-41
• 参考文献41-44
• 附录44-49
• 附图49-52
• 综述52-59
• 参考文献57-59
• 发表文章59-60
• 致谢60

【参考文献】

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1 高天文,孙东杰,李春英,何弘,李青,刘友生,刁庆春,黄高升,郝飞,钟白玉,马福成,柳凤轩,闫小初,刘东梅,刘玉峰,刘荣卿;中国西部两医院1905例皮肤恶性肿瘤回顾分析[J];北京大学学报(医学版);2004年05期

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本文编号：930852