Peroxiredoxin 6及其相关iPLA2活性在脑缺血再灌注中所起作用及其机制的研究

发布时间：2017-10-10 19:24

  本文关键词：Peroxiredoxin 6及其相关iPLA2活性在脑缺血再灌注中所起作用及其机制的研究

  更多相关文章： Prdx6-siRNA 缺血后炎症 氧化应激 抗凋亡 MJ33

【摘要】：背景:氧化应激是造成脑缺血再灌注损伤的关键因素。内源性抗氧化系统含有谷胱甘肽还原酶系统、超氧化物岐化酶(SOD)系统、抗氧化蛋白Peroxiredoxins(Prdxs)系统、硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶系统(Trx/TrxR)等等。Prdx6蛋白具有非硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶(NSGPx)和非钙依赖性磷脂酶(iPLA2)双重活性。帕金森病、雅克病、匹克病、肺恶性间皮细胞瘤、鳞状上皮细胞癌、皮肤伤口愈合区、实验性早衰细胞等都已发现与Prdx6蛋白的表达有关,且多与Prdx6的过氧化物酶活性,抑制脂质过氧化有关。目前,对Prdx6-iPLA2活性在脑缺血疾病中的作用却研究甚少。目的:探讨Peroxiredoxin 6(Prdx6)及其相关iPLA2活性在脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法:(1)将大鼠随机(n=16)分为Sham组、MCAO组、Scramble组、Prdx6-siRNA组和MJ33组;(2)构建化学合成的prdx6-sirna一条,乱序prdx6-sirna一条作为阴性对照。prdx6-sirna组侧脑室注射8μl的prdx6-sirna,prdx6-sirna+mj33组侧脑室注射8μl的prdx6-sirna并尾静脉注射mj33(0.5μmol/kg),scramble组侧脑室注射其乱序sirna,余两组均只进行定位后颅骨钻孔,并不注射;(3)侧脑室注射24h后采用中脑动脉栓塞(mcao)模型诱导sd大鼠左侧脑皮质缺血再灌注,其中sham组仅做手术切口,不插入线栓;(4)脑缺血再灌注损伤24h时,测定各组神经功能学评分、脑含水量和脑梗死体积,并通过wb和real-timeqpcr测脑组织中prdx6,elisa检测各组ipla2活性;(5)通过he和亚甲蓝染色法检测大脑皮质缺血再灌注区神经元的损伤情况;(6)通过检测sod活性和mda含量来评价各组的氧化活性,并通过wb、real-timeqpcr检测caspase3,结合tunle染色探讨相关凋亡情况;(7)通过wb检测各组炎症相关tlr2/4信号通路的nf-?b、inos、cox2蛋白的表达水平,elisa检测il-1β、il-17和il-23的含量。结果:(1)神经功能学评分、缺血侧脑含水量和脑梗死体积:与mcao组比,prdx6-sirna组和prdx6-sirna+mj33组均明显增加,prdx6-sirna+mj33组与prdx6-sirna组比有所减少,且各变化均具有统计意义;(2)Prdx6的表达及iPLA2活性:与MCAO组比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-siRNA+MJ33组均明显降低,Prdx6-siRNA+MJ33组与Prdx6-siRNA组比进一步减少,且各变化均具有统计意义;(3)HE和亚甲蓝染色显示脑缺血区神经元损伤:与MCAO组比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-siRNA+MJ33组均明显增加,Prdx6-si RNA+MJ33组与Prdx6-siRNA组比有所减少,且各变化具有统计意义;(4)SOD活性和MDA含量:与MCAO组比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-siRNA+MJ33组SOD活性均明显减少,MDA含量均显著增加,Prdx6-siRNA+MJ33组与Prdx6-si RNA组比SOD活性有所增加,MDA含量有所减少,且各变化具有统计意义;(5)TUNLE染色和caspase3表达:与MCAO比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-siRNA+MJ33组均明显增加,Prdx6-si RNA+MJ33组与Prdx6-siRNA组比有所减少,且各项变化具有统计学意义;(6)缺血后炎症相关TLR2/4通路各因子的表达:与MCAO组比,Prdx6-siRNA组和Prdx6-si RNA+MJ33组各蛋白含量均明显增加,Prdx6-siRNA+MJ33组与Prdx6-si RNA组比有所减少,且各变化具有统计学意义。结论:Prdx6在脑缺血再灌注损伤中起保护作用,此作用与其抗炎性、抗氧化和抗凋亡机制有关;而与Prdx6相关的iPLA2活性可以减弱Prdx6的这些保护作用。
【关键词】：Prdx6-siRNA 缺血后炎症 氧化应激 抗凋亡 MJ33
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-15
• 1.材料与方法15-27
• 2.结果27-34
• 3.讨论34-38
• 结论38-39
• 参考文献39-45
• 文献综述: Prdx6 及与其相关的i PLA2 活性与脑缺血再灌注疾病的相关研究进展45-53
• 参考文献50-53
• 致谢53-54
• 硕士期间发表的论文54

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王宇歆;马涛;李凤娟;杨成民;;缺血再灌注损伤机制及其对策的初步探讨[J];中国输血杂志;2010年S1期

2 陶平;雌激素防治缺血再灌注损伤的研究现状(文献综述)[J];国外医学.外科学分册;2003年05期

3 胡佳乐;血管性缺血再灌注损伤的基础与临床[J];海军医学杂志;2003年03期

4 怡悦;续命汤预防脑缺血再灌注损伤[J];国外医学(中医中药分册);2005年05期

5 谢明剑,薛伟新,岑家福;脑缺血再灌注损伤的中医药研究概况[J];华夏医学;2005年05期

6 鲁力;张俐;;骨骼肌缺血再灌注损伤机制研究进展[J];中国中医骨伤科杂志;2005年06期

7 文静;钟森;董继萍;陈丽娜;;脑缺血再灌注损伤中医药防治研究进展[J];中国中医急症;2007年06期

8 王燕荣;爱民;谢军;周建秀;李兰诚;丹丹;;蒙药防治缺血再灌注损伤的研究进展[J];中国民族医药杂志;2007年08期

9 张帮健;刘进;;抗坏血酸在缺血再灌注损伤中的保护机制[J];实用医院临床杂志;2009年05期

10 徐辰;李润平;;氢在治疗缺血再灌注损伤的研究进展[J];基础医学与临床;2010年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王宇歆;马涛;李凤娟;杨成民;;缺血再灌注损伤机制及其对策的初步探讨[A];中国输血协会第五届输血大会论文专集（摘要篇）[C];2010年

2 吴艳;李春英;贾旭峰;何颖;;椒苯酮胺对脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年

3 莫书荣;李德剑;;诺迪康对离体豚鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用[A];中国生理学会第五届全国心血管、呼吸和肾脏生理学学术会议论文摘要汇编[C];2005年

4 朱贤富;;脑缺血再灌注损伤机制的研究现状[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年

5 于吉人;严盛;刘小孙;郑树森;;尿胰蛋白酶抑制剂减轻移植肠的缺血再灌注损伤[A];2004年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2004年

6 黄贤华;黄常亮;宋微微;方伟;杨芳炬;;迎春花对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护作用[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年

7 刘德强;赵德化;盛宝恒;;呋喃二氢吡啶Ⅰ对离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用[A];第二届全国心功能学术研讨会论文摘要汇编[C];1990年

8 刘建修;;缺血再灌注损伤发生机制及防治最新进展[A];江西省第四次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2008年

9 黄唯佳;陈寿权;李惠萍;程俊彦;赵初环;李章平;王明山;王万铁;王卫;;家兔脑缺血再灌注损伤时血栓素B_2/6-酮-前列腺素F_(1α)的变化及醒脑静的保护作用[A];2005急诊医学学术研讨会暨《中华急诊医学杂志》第四届组稿会论文汇编[C];2005年

10 高立建;谢荣爱;田建会;;四氢生物喋呤在新西兰兔缺血再灌注损伤中的保护作用[A];中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年

中国重要报纸全文数据库 前7条

1 衣晓峰　岳金凤 记者　 李丽云;我科学家揭示脑缺血再灌注损伤奥秘[N];科技日报;2007年

2 衣晓峰　靳万庆;静脉麻醉药保护脑缺血再灌注损伤机制被揭示[N];中国中医药报;2007年

3 ;抗呆I号可恢复脑缺血再灌注损伤细胞功能[N];中国中医药报;2004年

4 张中桥;黄芪对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用[N];中国医药报;2006年

5 张中桥;黄芪对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用[N];中国中医药报;2006年

6 张茨;扭转的睾丸切还是保——医生有新说[N];健康报;2005年

7 燕海霞 王忆勤 李福凤;川芎嗪在肾脏病中应用前景看好[N];中国医药报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 黄薇园;功能MRI动态监测大鼠急性缺血性脑卒中缺血再灌注损伤及其与预后相关的实验研究[D];复旦大学;2014年

2 王震;不同药物干预心、肾缺血再灌注损伤的作用与机制研究[D];第三军医大学;2015年

3 凡进;自噬在脊髓缺血再灌注损伤过程中作用机制的研究[D];南京医科大学;2013年

4 杨伟;miR-208a在心肌缺血再灌注损伤中作用及相关机制的研究[D];昆明医科大学;2016年

5 姚勇刚;MG53对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究[D];第三军医大学;2016年

6 张小英;兔睾丸缺血再灌注损伤及其保护措施的机理研究[D];中国人民解放军医学院;2015年

7 尚宪荣;益气活血化瘀法治疗下肢缺血再灌注损伤的临床研究[D];北京中医药大学;2014年

8 阮永乐;一氧化碳对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其新机制研究[D];华中科技大学;2013年

9 林生;右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[D];山东大学;2013年

10 陈娜;脑缺血再灌注损伤神经保护策略研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 李盼;肢体缺血后适应对缺血再灌注损伤小鼠脑保护作用及机制研究[D];河北大学;2015年

2 蒲举;远隔缺血后适应对脑缺血再灌注损伤及相关VEGF、MMP-9表达的影响[D];遵义医学院;2015年

3 王富明;针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠外周血清SOD、MDA、miRNA-126及VEGF表达的影响[D];北京协和医学院;2015年

4 赵层闪;化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤大鼠模型VEGF表达及微血管密度的影响[D];河北医科大学;2015年

5 曲欣;解偶联蛋白2通过线粒体介导参与高血糖加重脑缺血再灌注损伤的实验研究[D];宁夏医科大学;2015年

6 程浩;1β-羟基土木香内酯对脑缺血再灌注损伤的保护作用研究[D];安徽中医药大学;2015年

7 吴建龙;p38MAPK信号通路参与雌二醇减轻皮瓣缺血再灌注损伤机制的初步研究[D];苏州大学;2015年

8 李婷婷;安菲博肽对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究[D];安徽医科大学;2015年

9 吴加元;Omi切割Hax-1加剧脑缺血再灌注损伤的机制研究[D];苏州大学;2015年

10 朱田丰;PDCD4在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制研究[D];山东大学;2015年

，

本文编号：1008158